Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, орхэктомия и риск сердечно-сосудистых заболеваний: полуэкологическое общенациональное популяционное исследование

Актуальность

В обсервационных исследованиях мужчины с раком простаты, получающие лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), имели больший риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) по сравнению с мужчинами, которые подвергались орхэктомии. Однако, на эту разницу в риске могло повлиять искажение результатов из-за направленного отбора пациентов.

Цель исследования

Изучить ассоциацию между видом андроген-депривационной терапии (АДТ) и риском ССЗ, минимизируя искажения результатов из-за отбора пациентов.

Дизайн, условия и участники исследования

Полуэкологическое исследование с участием 6556 мужчин, получавших агонисты ГнРГ, и 3330 мужчин, подвергшихся орхэктомии в качестве первичного метода лечения за 1992–1999 гг., из шведской базы данных по раку простаты (Prostate Cancer Database Sweden 3.0).

Определение результатов и статистический анализ

Мы определили долю мужчин, получавших агонисты ГнРГ в качестве первичного метода лечения в 580 экспериментальных центрах, определённых по учреждению, периоду установления диагноза и возрасту на момент установления диагноза. Сравнивались инцидентальные и фатальные ССЗ-события в центрах с высокой и низкой частотой использования агонистов ГнРГ. Также анализировались чистые и грубые вероятности.

Результаты и ограничения

Риск ССЗ был сопоставим в центрах с самой высокой и самой низкой частотой применения агонистов ГнРГ (относительный риск – 1.01, 95%-ный доверительный интервал [ДИ] 0.93–1.11). Соответственно, разницы в чистой вероятности ССЗ после агонистов ГнРГ в сравнении с орхэктомией (отношение рисков – 1.02, 95% ДИ 0.96–1.09) не было. Десятилетняя грубая вероятность ССЗ была равна 0.56 (95% ДИ 0.55–0.57) у мужчин, получающих агонисты ГнРГ, и 0.52 (95% ДИ 0.50–0.54) у мужчин, подвергшихся орхэктомии. Основным ограничением было неслучайное распределение по видам лечения, при котором молодые мужчины с меньшим количеством сопутствующих заболеваний и менее распространённым раком с большей вероятностью получали агонисты ГнРГ.

Заключение

Наши данные не поддерживают предыдущие наблюдения о том, что агонисты ГнРГ повышают риск ССЗ по сравнению с орхэктомией.

Ключевые слова: рак простаты, андроген-депривационная терапия, гонадотропин-рилизинг гормон, орхэктомия, сердечно-сосудистый риск, Prostate Cancer Database Sweden (PCBaSe).

Gonadotropin-releasing Hormone Agonists, Orchiectomy, and Risk of Cardiovascular Disease: Semi-ecologic, Nationwide, Population-based Study

By: Frederik Birkebæk Thomsen, Fredrik Sandin, Hans Garmo, Ingela Franck Lissbrant, Göran Ahlgren, Mieke Van Hemelrijck, Jan Adolfsson, David Robinson, Pär Stattin

• a Copenhagen Prostate Cancer Center, Department of Urology, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark;
• b Regional Cancer Centre Uppsala O¨rebro, Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden;
• c Cancer Epidemiology Group, School of Medicine, Division of Cancer Studies, King’s College London, London, UK;
• d Department of Oncology, Institute of Clinical Sciences, The Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden;
• e Department of Urology, SUS Malmo¨, Region Skane, Malmo, Sweden;
• f Epidemiology Unit, Institute of Environmental Medicine, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden;
• g CLINTEC-department, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden;
• h Department of Urology, Ryhov Hospital, Jonkoping, Sweden;
• i Department of Surgical Sciences, Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden;
• j Department of Surgical and Perioperative Sciences, Urology and Andrology, Umea University Hospital, Umea, Sweden

European Urology, Volume 72 Issue 6, December 2017, Pages 920–928

Keywords: Prostate cancer, Androgen deprivation therapy, Gonadotropin-releasing hormone, Orchiectomy, Cardiovascular risk, Prostate Cancer Database Sweden (PCBaSe)

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич