Пилотный всегеномный поиск ассоциаций выявляет потенциальные локусы риска развития эректильной дисфункции при диабете 1 типа с помощью когортного исследования DCCT/EDICПилотный всегеномный поиск ассоциаций выявляет потенциальные локусы риска развития эрек

29.09.2012
1776
0
ЦЕЛЬ: Мы выявили генетические предикторы эректильной дисфункции, связанной с диабетом с использованием всегеномного подхода и поиска генов-кандидатов в когорте мужчин с сахарным диабетом 1 типа. Материалы и методы: Мы изучили 528 белых мужчин с сахарным диабетом 1 типа, в том числе 125 с эректильной дисфункцией из DCCT (Diabetes Control and Complications Trial – Исследование контроля диабета и осложнений) и ее обсервационного продолжения - EDIC (Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications - Эпидемиология осложнений и вмешательств при сахарном диабете). Эректильная дисфункция выявлялась при помощи опросника IIEF. Для генотипирования использовался Human1M BeadChip (Illumina ®). В общей сложности 867 125 единичных нуклеотидных полиморфизмов были подвергнуты анализу. Всегеномный подход и поиск генов-кандидатов использовались для проверки гипотезы о наличии генетических полиморфизмов, предрасполагающих к развитию эректильной дисфункции у мужчин с сахарным диабетом 1 типа. Одномерные и многомерные модели были использованы в отношении возраста, HbA1c, продолжительности диабета и предшествующей рандомизации на группы интенсивной или обычной инсулинотерапии в ходе DCCT. Уровень стратификации ложных открытий был использован для поиска генов-кандидатов. РЕЗУЛЬТАТЫ: Два одиночных нуклеотидных полиморфизма находятся на хромосоме 3 в 1 геномном локусе, связанном с эректильной дисфункцией с р<1×10(-6), в том числе rs9810233 с р=7×10(-7) и rs1920201 с р=9×10(-7). Ближайшим к этим полиморфизмам геном является ALCAM. Генетические результаты ассоциаций этих локусов были схожи при однофакторном и многофакторном анализе. Ни один из генов-кандидатов не отвечал критериям статистической значимости. ВЫВОДЫ: Два одиночных нуклеотидных полиморфизма, rs9810233 и rs1920101, находящиеся в 25 кб друг от друга, связаны с эректильной дисфункцией, хотя они и не соответствуют стандартам критерия значимости исследования геномной ассоциации р<5×10(-8). Необходимы исследования с большим размером выборки для определения, является ли ALCAM новым геном в патогенезе сахарного диабета, связанным с эректильной дисфункцией.

Тематики и теги

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
European Urology (Европейская Урология) 2012 Август; 62(2)
Выпуски