Эффективность геномного классификатора для рака простаты в прогнозировании метастазирования у мужчин с персистирующим уровнем простат-специфического антигена после простатэктомии

Актуальность

Пациенты с раком простаты с обнаружимым уровнем простат-специфического антигена (PSA) после простатэктомии могут быть носителями исходно имевшегося метастатического заболевания. Насколько нам известно, ни один из коммерчески доступных геномных биомаркеров не изучался у этих мужчин.

Цель исследования

Изучить, может ли геномный классификатор из 22 генов независимо прогнозировать развитие метастазов у мужчин с послеоперационной персистенцией PSA.

Дизайн, условия и участники исследования

Многоцентровое исследование с участием 477 мужчин, подвергшихся радикальной простатэктомии (РП) с 1990 г. по 2015 г. в трёх академических центрах. Пациентов разделили на категории с обнаружимым (n = 150) и необнаружимым (n = 327) уровнем PSA, причём пороговое значение надира PSA было взято за ≥ 0.1 нг/мл.

Определение результатов и статистический анализ

Кривые кумулятивной встречаемости метастазов были построены с помощью анализа соревнующихся рисков Файна-Грея. Регулированные унивариабельные и мультивариабельные (МВА) модели пропорциональных рисков Кокса были построены для оценки ассоциации между результатами применения геномного классификатора и метастазами.

Результаты и ограничения

Медиана срока наблюдения для пациентов после цензурирования составила 57 месяцев. Медиана срока от РП до первой оценки уровня PSA составила 1.4 месяцев. Пациенты с обнаружимым уровнем PSA с большей вероятностью имели неблагоприятные гистологические признаки по сравнению с пациентами с необнаружимым уровнем PSA. При МВА только высокий геномный риск (отношение рисков [ОР]: 5.95, 95%-ный доверительный интервал [ДИ]: 2.02–19.41, p = 0.001), обнаружимый уровень PSA (ОР: 4.26, 95% ДИ: 1.16–21.8, p = 0.03) и поражение лимфатических узлов (ОР: 12.2, 95% ДИ: 2.46–70.7, p = 0.003) оставались прогностическими факторами для метастазов. Среди пациентов с обнаружимым уровнем PSA 5-летняя частота метастазирования составила 0.90% при низком и промежуточном геномном риске и 18% при высоком геномном риске (p < 0.001). Высокий геномный риск оставался независимым прогностическим фактором у пациентов с обнаружимым уровнем PSA при МВА (ОР: 5.61, 95% ДИ: 1.48–22.7, p = 0.01). C-индекс для показателя «Cancer of the Prostate Risk Assessment Postsurgical», номограммы Gandaglia и геномного классификатора в сочетании с «Cancer of the Prostate Risk Assessment Postsurgical» или номограммой Gandaglia был равен 0.69, 0.68 и 0.82 или 0.81 соответственно. Ограничением исследования был объём выборки.

Заключение

Несмотря на то, что пациенты с обнаружимым уровнем PSA имели значительно более высокую частоту агрессивных клиникогистологических характеристик, Decipher оказался независимым предиктором метастазов. Нужна проспективная валидация этих результатов, которая должна произойти в результате ведущегося сейчас рандомизированного исследования NRG GU-002.

Ключевые слова: рак простаты, геномный классификатор, Decipher, обнаружимый уровень PSA, персистирующий уровень PSA, простатэктомия, биомаркер, PSA.

Performance of a Prostate Cancer Genomic Classifier in Predicting Metastasis in Men with Prostate-specific Antigen Persistence Postprostatectomy

By: Daniel E. Spratt, Darlene L.Y. Dai, Robert B. Den, Patricia Troncoso, Kasra Yousefi, Ashley E. Ross Edward M. Schaeffer, Zaid Haddad, Elai Davicioni, Rohit Mehra, Todd M. Morgan, Walter Rayford, Firas Abdollah, Edouard Trabulsi, Mary Achim, Elsa Li Ning Tapia, Mireya Guerrero, Robert Jeffrey Karnes, Adam P. Dicker, Mark A. Hurwitz, Paul L. Nguyen, Felix F.Y. Feng, Stephen J. Freedland, John W. Davis

• a Department of Radiation Oncology, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA;
• b GenomeDx Biosciences Inc, Vancouver, BC, Canada;
• c Department of Radiation Oncology, Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, USA;
• d Department of Pathology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA;
• e Department of Urology, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD, USA;
• f Department of Urology, Northwestern University, Evanston, IL, USA;
• g Department of Pathology, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA;
• h Department of Urology, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA;
• i The Urology Group LLC, Memphis, TN, USA;
• j Vattikuti Urology Institute, Henry Ford Hospital, Detroit, MI, USA;
• k Department of Urology, Sidney Kimmel Medical College, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, USA;
• l Department of Urology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA;
• m Department of Urology, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA;
• n Department of Radiation Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Brigham and Women'sHospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA;
• o Department of Radiation Oncology, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA;
• p Department of Surgery, Division of Urology, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, USA

European Urology, Volume 74 Issue 1, July 2018, Pages 107–114
Keywords: Prostate cancer Genomic classifier, Decipher, Detectable PSA, Persistent PSA, Prostatectomy, Biomarker, PSA
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич