Актуальность
Недавно было продемонстрировано, что сплайс-вариант-7 рецептора к андрогенам (AR-V7) в циркулирующих опухолевых клетках (ЦОК) пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) ассоциирован с резистентностью к абиратерону и энзалутамиду. Кабазитаксел, однако, может сохранять эффективность у AR-V7-положительных пациентов.
Цель исследования
Изучить взаимосвязь между экспрессией AR-V7 в ЦОК и резистентностью к кабазитакселу.
Дизайн, условия и участники исследования
Мы отобрали пациентов с мКРРПЖ из многоцентрового рандомизированного неослеплённого исследования 2 фазы фармакодинамических эффектов будесонида на кабазитаксел («Джевтана») (CABARESC). До начала первого и третьего циклов кабазитаксела, ЦОК определялись с помощью системы CellSearch. У пациентов с более чем 10 ЦОК в 7.5 мл крови в начальной точке исследования экспрессия AR-V7 оценивалась с помощью количественной полимеразной цепной реакции.
Определение результатов и статистический анализ
Основной конечной точкой была взаимосвязь между AR-V7-статусом и показателем ответа со стороны ЦОК (уменьшение до менее чем пяти ЦОК в 7.5 мл крови во время лечения). Вторичными конечными точками были показатель ответа (ПО) со стороны простат-специфического антигена (PSA) и общая выживаемость (ОВ). Анализ выполнялся с помощью тестов хи-квадрат и log rank.
Результаты и ограничения
AR-V7 был выявлен у 16 из 29 пациентов (55%) с более чем 10 ЦОК и чаще обнаруживался у пациентов, получавших абиратерон (у 5 из 5 [100%] получавших по сравнению с 7 из 20 [35%] не получавших; p = 0.009). Мы не обнаружили различий по ПО со стороны ЦОК и PSA. Наличие AR-V7 в ЦОК не было ассоциировано с выживаемостью без прогрессии (отношение рисков [ОР]: 0.8; 95%-ный доверительный интервал [ДИ] 0.4-1.8) или общей выживаемостью (ОР: 1.6; 95% ДИ 0.6-4.4).
Заключение
Представляется, что ответ на кабазитаксел не зависит от AR-V7-статуса ЦОК пациентов с мКРРПЖ. Следовательно, кабазитаксел может быть валидным вариантом лечения для пациентов с AR-V7-положительными ЦОК.
Ключевые слова: AR-V7, рецептор к андрогенам, кабазитаксел, кастрационно-резистентный рак простаты, CellSearch, циркулирующие опухолевые клетки, метастатический рак простаты.
Efficacy of Cabazitaxel in Castration-resistant Prostate Cancer Is Independent of the Presence of AR-V7 in Circulating Tumor Cells
By: Wendy Onstenk a, Anieta M. Sieuwerts a , Jaco Kraan a , Mai Van a , Annemieke J.M. Nieuweboer a , Ron H.J. Mathijssen a , Paul Hamberg b , Hielke J. Meulenbeld c , Bram De Laere d e , Luc Y. Dirix d e , Robert J. van Soest f , Martijn P. Lolkema a , John W.M. Martens a , Wytske M. van Weerden f , Guido W. Jenster f , John A. Foekens a , Ronald de Wit a and Stefan Sleijfer a
European Urology, Volume 68 Issue 6, December 2015, Pages 939-945
Keywords: AR-V7, Androgen receptor, Cabazitaxel, Castration-resistant prostate cancer, CellSearch, Circulating tumor cells, Metastatic prostate cancer
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии