Герминальные мутации ATM и BRCA1/2 позволяют различать риск летального и индолентного рака простаты и ассоциированы со смертью в раннем возрасте

Актуальность

Герминальные мутации BRCA1/2 и ATM были ассоциированы с риском рака предстательной железы (РПЖ).

Цель исследования

Напрямую оценить, отличают ли герминальные мутации в этих трёх генах летальный РПЖ от индолентного и оказывают ли они какое-либо влияние на возраст, в которую наступает смерть.

Дизайн, условия и участники исследования

Ретроспективное исследвование «случай-случай» с участием 313 пациентов, погибших от РПЖ, и 486 пациентов с локализованным РПЖ низкого риска европейского, африканского и китайского происхождения. Герминальная ДНК каждого из этих 799 пациентов была секвенирована на эти три гена.

Определение результатов и статистический анализ

Частота носительства мутации и их влияние на летальный РПЖ были проанализированы с использованием точного теста Фишера и регрессионного анализа Кокса соответственно.

Результаты и ограничения

Комбинированная частота носительства мутаций BRCA1/2 и ATM была значительно выше у пациентов с летальным РПЖ (6.07%), чем у пациентов с локализованным РПЖ (1.44%), p = 0.0007. Частота также значимо различалась у пациентов с летальным РПЖ как функция возраста на момент смерти (10.00%, 9.08%, 8.33%, 4.94% и 2.97% у пациентов, умерших в возрасте ≤ 60 лет, 61–65 лет, 66–70 лет, 71–75 лет и старше 75 лет соответственно, p = 0.046) и срока до смерти после установления диагноза (12.26%, 4.76% и 0.98% у пациентов, умерших за ≤ 5 лет, 6–10 лет и > 10 лет после установления диагноза РПЖ соответственно, p = 0.0006). Анализ выживаемости во всей когорте показал, что носительство мутации оставалось независимым предиктором летального РПЖ после контроля по расе и возрасту, простат-специфическому антигену и сумме Глисона на момент установления диагноза (отношение рисков = 2.13, 95%-ный доверительный интервал: 1.24–3.66, p = 0.004). Ограничением этого исследования является то, что другие гены репарации ДНК не были проанализированы.

Заключение

Статус мутаций BRCA1/2 и ATM отличает риски летального и индолентного РПЖ и ассоциирован с более ранним возрастом на момент смерти и меньшим сроком выживаемости.

Ключевые слова: летальный рак простаты, герминальный, мутация, гены репарации ДНК.

Germline Mutations in ATM and BRCA1/2 Distinguish Risk for Lethal and Indolent Prostate Cancer and are Associated with Early Age at Death

By: Rong Na, S. Lilly Zheng, Misop Han, Hongjie Yu, Deke Jiang, Sameep Shah, Charles M. Ewing, Liti Zhang, Kristian Novakovic, Jacqueline Petkewicz, Kamalakar Gulukota, Donald L. Helseth Jr, Margo Quinn, Elizabeth Humphries, Kathleen E. Wiley, Sarah D. Isaacs, Yishuo Wu, Xu Liu, Ning Zhang, Chi-Hsiung Wang, Janardan Khandekar, Peter J. Hulick, Daniel H. Shevrin, Kathleen A. Cooney, Zhoujun Shen, Alan W. Partin, H. Ballentine Carter, Michael A. Carducci, Mario A. Eisenberger, Sam R. Denmeade, Michael McGuire, Patrick C. Walsh, Brian T. Helfand, Charles B. Brendler, Qiang Ding, Jianfeng Xu, William B. Isaacs

• a Fudan Institute of Urology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China;
• b Program for Isaacs Personalized Cancer Care, IL, USA;
• c Department of Surgery, NorthShore University HealthSystem, Evanston, IL, USA;
• d Department of Urology and the James Buchanan Brady Urologic Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA;
• e State Key Laboratory of Genetic Engineering, School of Life Science, Fudan University, Shanghai, China;
• f Department of Medicine, NorthShore University HealthSystem, Evanston, IL, USA;
• g Department of Center for Molecular Medicine, NorthShore University HealthSystem, Evanston, Illinois, USA;
• h Department of Internal Medicine, University of Utah, Salt Lake City, UT, USA;
• i Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, MD, USA

European Urology, Volume 71 Issue 5, May 2017, Pages 740–747

Keywords: Lethal prostate cancer, Germline, Mutation, DNA repair genes

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич