"Nimbosus" рака простаты: геномная нестабильность и дисрегуляция SChLAP1 являются фоновым фактором агрессии внутрипротоковой и крибриформной гистологических разновидностей

Актуальность

Внутрипротоковая карцинома (ВПК) и крибриформная архитектура (КА) представляют собой неблагоприятные гистологические разновидности локализованного рака простаты. Мы недавно показали, что ВПК имеет общее клональное происхождение с прилегающей железистой аденокарциномой.

Цель исследования

Мы изучили совместную встречаемость факторов “агрессии”, геномной нестабильности и гипоксии, и выполнили профилирование экспрессии генов этих опухолей.

Дизайн, условия и участники исследования

Всего 1325 мужчин получали лечение по поводу локализованного рака простаты в четырёх академических центрах (University Health Network, CHU de Québec-Université Laval, Memorial Sloan Kettering Cancer Center [MSKCC] и Erasmus Medical Center). Гистологические образцы подвергались центральному пересмотру. Оценивались количество копий и экспрессия генов, а также интрапростатическая оксигенация.

Определение результатов и статистический анализ

ВПК/КА были раздельно оценены на предмет риска биохимического рецидива в канадской когорте и когорте MSKCC. Обе когорты были обобщены для анализа на предмет метастазирования.

Результаты и ограничения

Наличие ВПК/КА было независимым предиктором повышенного риска биохимического рецидива (ОР_Канада 2.17, p < 0.001; ОР_MSKCC 2.32, p = 0.0035) и метастазирования (ОР_общее 3.31, p < 0.001). Рак с ВПК/КА+ был ассоциирован с повышенной частотой геномной альтерации (PGA [медиана] 7.2 против 3.0, p < 0.001) и гипоксии (64.0% против 45.5%, p = 0.17). Комбинаторные геномно-патогистологические индексы имели самую сильную дискриминационную способность в отношении метастазирования (C-индекс 0.805 [клинический + ВПК/КА + PGA] против 0.786 [клинический + ВПК/КА] против 0.761 [клинический]). Профилирование содержания мРНК показало, что длинная некодирующая РНК, SChLAP1, была единственным геном, экспрессирующимся более чем 3 раза выше (p < 0.0001) в ВПК/КА+, чем в ВПК/КА– опухолях, что независимо подтвердилось повышением сигнала РНК SChLAP1 при in situ гибридизации. Оптимальная интенсификация лечения при раке простаты ВПК/КА+ требует проспективной оценки.

Заключение

Плохой исход, ассоциированный с гистологическими разновидностями ВПК и КА  связан с целой плеядой геномной нестабильности, экспресии SChLAP1 и гипоксии. Мы представили новую концепцию рака простаты ВПК/КА+, “nimbosus” (скопление грозовых облаков, латынь), который проявляет себя в виде повышенной способности к метастазированию и летальности.

Ключевые слова: внутрипротоковая карцинома, крибриформная архитектура, геномная нестабильность, гипоксия, SChLAP1, прогноз.

A Prostate Cancer “Nimbosus”: Genomic Instability and SChLAP1 Dysregulation Underpin Aggression of Intraductal and Cribriform Subpathologies

By: Melvin L.K. Chua, Winnie Lo, Melania Pintilie, Jure Murgic, Emilie Lalonde, Vinayak Bhandari, Osman Mahamud, Anuradha Gopalan, Charlotte F. Kweldam, Geert J.L.H. van Leenders, Esther I. Verhoef, Agnes Marije Hoogland, Julie Livingstone, Alejandro Berlin, Alan Dal Pra, Alice Meng, Junyan Zhang, Michèle Orain, Valérie Picard, Hélène Hovington, Alain Bergeron, Louis Lacombe, Yves Fradet, Bernard Têtu, Victor E. Reuter, Neil Fleshner, Michael Fraser, Paul C. Boutros, Theodorus H. van der Kwast, Robert G. Bristow

• a Princess Margaret Cancer Center, University Health Network, Toronto, ON, Canada;
• b Informatics and Biocomputing Program, Ontario Institute for Cancer Research, Toronto, ON, Canada;
• c Department of Medical Biophysics, University of Toronto, Toronto, ON, Canada;
• d Department of Pathology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA;
• e Department of Pathology, Erasmus Medical Center, Rotterdam, The Netherlands;
• f Centre de Recherche du CHU de Que´bec-Universite´ Laval, Que´bec City, QC, Canada;
• g Division of Urology, University Health Network, University of Toronto, Toronto, ON, Canada;
• h Department of Pharmacology & Toxicology, University of Toronto, Toronto, ON, Canada;
• i Laboratory Medicine Program, University Health Network, University of Toronto, Toronto, ON, Canada

European Urology, Volume 72 Issue 5, November 2017, Pages 665–674

Keywords: Intraductal carcinoma, Cribriform architecture, Genomic instability, Hypoxia, SChLAP1, Prognosis

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич