This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Обнаружение сплайс-варианта рецептора к андрогенам – 7 в плазменной экзосомальной РНК высоко предиктивно в отношении резистентности к гормональной терапии у пациентов с метастатическим раком простаты

16.12.2017
1590
0

Актуальность

Сплайс-вариант рецептора к андрогенам – 7 (AR-V7) ассоциирован с резистентностью к гормональной терапии при кастрационно-резистентном раке предстательной железы (КРРПЖ). Из-за ограничений методов, доступных для анализа AR-V7, идентификация надёжного метода обнаружения позволит ускорить применение этого биомаркера в клинической практике.

Цель исследования

Подтвердить AR-V7 как предиктор резистентности к гормональной терапии и разработать новый подход к оценке AR-V7 с помощью высокочувствительной цифровой капельной полимеразной цепной реакции (цкПЦР) в полученной из плазмы экзосомальной РНК.

Дизайн, условия и участники исследования

Образцы плазмы были собраны у 36 пациентов с КРРПЖ до начала гормональной терапии второй линии. Экзосомы были изолированы и РНК была выделена для анализа на AR-V7 с помощью цкПЦР.

Определение результатов и статистический анализ

Абсолютная концентрация гена-мишени в копиях на миллилитр (копии/мл) была определена с помощью цкПЦР. Статистический анализ выполнялся с помощью программного пакета SPSS (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США).

Результаты и ограничения

Всего 26 пациентов получали абиратерон и 10 получали энзалутамид; выяснилось, что 39% пациентов были AR-V7-положительными (AR-V7+). Медиана выживаемости без прогрессирования была значительно выше у AR-V7-отрицательных (AR-V7) пациентов по сравнению с AR-V7+-пациентами (20 против 3 месяцев; p < 0.001). Общая выживаемость была значительно меньше у AR-V7+-участников (на момент включения в исследование) по сравнению с AR-V7-участниками (8 месяцев против недостигнутого срока; p < 0.001).

Заключение

Это исследование демонстрирует, что плазменная экзосомальная РНК является надёжным источником AR-V7, который можно с высокой чувствительностью выявлять при помощи цкПЦР-теста. Мы также показали, что резистентность к гормональной терапии можно прогнозировать с помощью AR-V7, что делает его клинически важным биомаркером.

Ключевые слова: AR-V7, экзосомы, цифровая капельная ПЦР, рак простаты, фармакогенетика, резистентность, гормональная терапия.

The Detection of Androgen Receptor Splice Variant 7 in Plasma-derived Exosomal RNA Strongly Predicts Resistance to Hormonal Therapy in Metastatic Prostate Cancer Patients

By: Marzia Del Re, Elisa Biasco, Stefania Crucitta, Lisa Derosa, Eleonora Rofi, Cinzia Orlandini, Mario Miccoli, Luca Galli, Alfredo Falcone, Guido W. Jenster, Ron H. van Schaik, Romano Danesi

  • a Clinical Pharmacology and Pharmacogenetics Unit, Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Pisa, Pisa, Italy;
  • b Medical Oncology Unit, Department of Translational Research and New Technologies in Medicine, University of Pisa, Pisa, Italy;
  • c Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Pisa, Pisa, Italy;
  • d Department of Urology, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands;
  • e Department of Clinical Chemistry, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands

European Urology, Volume 71 Issue 4, April 2017, Pages 680–687

Keywords: AR-V7, Exosomes, Digital droplet PCR, Prostate cancer, Pharmacogenetics, Resistance, Hormonal therapy

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

European Urology (Европейская урология) 2017 Апрель
European Urology (Европейская урология) 2017 Апрель
Выпуски