Образование кристаллов оксалата кальция в почках: генетические механизмы

06.12.2016
1794
0

В предыдущих исследованиях M2-макрофагальные (Mφs) дефицитные мыши продемонстрировали увеличение образование кристаллов оксалата кальция (CaOx) в почках; тем не менее, роль Mφs связанных-цитокинов и хемокинов, которые влияют на формирование мочекаменной остается неизвестной. 

Мы исследовали роль М1/М2s в образовании кристаллов с использованием подходов in vitro и in vivo. Скорость фагоцитоза кристаллов костного мозга, полученных из M2Mφ была выше, чем у костного мозга, полученного из Mφs и M1Mφs, и увеличилась при ко-культивировании клеток почечных канальцев (КПК). Тем не менее, количество осажденных кристаллов на КПК снижается при совместном культивировании с M2Mφs. У шести гипероксалурических C57BL/6J мышей, M1Mφ переливание и индукция LPS и IFN-γ привела к образованию почечных кристаллов, тогда как M2Mφ переливание и индукция IL-4 и IL-13 подавляет образование ренальных кристаллов по сравнению с контролем. 

Эти манипуляции M2Mφ снижали экспрессию кристаллически-ассоциированных генов, таких как остеопонтин и CD44, в то время как терапия M1Mφ повышала экспрессию про-воспалительных и адгезивных связанных генов, таких как IL-6, индуцибельный NOS, TNF-alpha, C3 и VCAM -1. Экспрессия M2Mφ ассоциированных генов была ниже, в то время как у M1Mφ-связанные гены были выше в папиллярной ткани CaOx. 

В целом, наши результаты свидетельствуют о том, что развитие кристаллов почек способствует M1Mφs, но подавляется M2Mφs.

M1/M2-macrophage phenotypes regulate renal calcium oxalate crystal development.
Taguchi K, Okada A, Hamamoto S, Unno R, Moritoki Y, Ando R, Mizuno K, Tozawa K, Kohri K, Yasui T.
Sci Rep. 2016 Oct 12;6:35167. doi: 10.1038/srep35167.

Тематики и теги

Комментарии