Опыт применения препарата Сонирид Дуо при лечении больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы

В. Н. Ткачук, А. С. Аль-Шукри, И. Н. Ткачук

Кафедра урологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова

Цель исследования: оценить эффективность препарата Сонирид Дуо, представляющего собой комбинацию тамсулозина и финастерида, у больных, страдающих ДГПЖ. Пациенты и методы: Сонирид Дуо назначали 46 больным ДГПЖ в течение 12 месяцев. Средний возраст пациентов составил 63,7± 4,4 года. Больных обследовали перед лечением и через 1, 3, 6 и 12 месяцев после начала лечения. Учитывали динамику клинических проявлений заболевания по шкалам IPSS и QoL, параметры мочеиспускания по даннымурофлоуметрии, объем предстательной железы, количество остаточной мочи в мочевом пузыре после акта мочеиспускания и уровня ПСА. Результаты исследования показали эффективность применения препарата Сонирид Дуо у больных ДГПЖ. К концу лечения выраженность клинических проявлений заболевания по шкале IPSSуменьшилась с 18,7± 1,9 до 7,8± 0,8 баллов, качество жизни по шкале QоL улучшилось с 4,4± 0,2 до 2,0± 0,2 баллов, максимальная скорость потока мочи возросла с 8,3± 0,5 мл/с до 12,9± 0,4 мл, а объем предстательной железы снизился с 75,1 ± 4,9 смЗ до 56,2 ± 4,4 см3. Заключение: назначение Сонирида Дуо является высокоэффективным методом лечения больных ДГПЖ.

Ключевые слова: доброкачественная гиперплазия предстательной железы; Сонирид Дуо.

Введение

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является одним из наиболее распространенных заболеваний мужчин старше 50 лет [1, 2, 3, 4, 5]. F. Schroder и I. Altwein [6] установили, что клинические проявления ДГПЖ имеют место у 34 % мужчин в возрасте 40-50 лет, у 67 % мужчин в возрасте 51-60 лет, у 77 % мужчин в возрасте 61-70 лет и у 83 % мужчин в возрасте старше 70 лет. Заболевание проявляет себя расстройствами мочеиспускания, что существенно снижает качество жизни пациентов [3, 7, 8, 9].

Высокая распространенность ДГПЖ определяет актуальность проблемы ее лечения. Неудовлетворенность результатами оперативного лечения пациентов с ДГПЖ привела к разработке в последние 25 лет принципов медикаментозной терапии этого заболевания [3]. В последние годы предложены десятки препаратов для лечения больных с ДГПЖ. Успехи в познании патогенеза ДГПЖ и достижения фармакологии позволили создать медикаментозные препараты, способные оказать у больных, страдающих этим заболеванием, патогенетически направленное и безопасное действие [1, 3, 4, 10].

В настоящее время фармакотерапия ДГПЖ базируется на двух основных группах препаратов — ингибиторов 5а-редуктазы и блокаторах а-1-адренорецепторов [1, 3, 4, 5, 10]. Доказано, что ингибиторы 5а-редуктазы (финатсерид, дутасте-рид) способны уменьшать риск прогрессирования ДГПЖ и уменьшать объем предстательной железы на 20-30 %, а а-адреноблокаторы (тамсулозин, доксазозин, альфузозин, теразозин) нивелируют динамический компонент инфравезикальной обструкции из-за расслабления гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря и задней уретры [10].

Основными задачами медикаментозной терапии ДГПЖ является: 1) предотвращение прогрессирования заболевания и необходимости оперативного лечения; 2) снижение выраженности симптомов; 3) улучшение качества жизни больных [4].

В последние годы в литературе появились сообщения о целесообразности комбинированного применения ингибиторов 5а-редуктазы с блокаторами а-адренорецепторов при лечении больных ДГПЖ [2, 5, 7, 9, 10, 11, 12]. Авторы этих работ полагают, что данный подход к лечению больных с ДГПЖ патогенетически оправдан, так как клинический эффект от применения блокаторов а-1-адренорецепторов проявляется у них в течение первых 2-4 недель лечения, но эти препараты не влияют на размер простаты и не задерживает дальнейшее развитие заболевания, тогда как ингибиторы 5а-редуктазы уменьшают размер увеличенной предстательной железы и задерживают развитие болезни, но эффект от лечения при приеме этих препаратов отмечается не ранее чем через 4-6 месяцев от начала терапии. 

О. Б. Лоран и соавт. [7] у 71 пациента с ДГПЖ изучили эффективность комбинированной терапии финастеридом и альфузозином. Уменьшение симптомов заболевания и улучшение акта мочеиспускания отметили 96 % пациентов, индекс по шкале IPSS уменьшился на 45,4 %.

Д. Ю. Пушкарь и П. И. Раснер [2] улучшение симптоматики заболевания отметили у 96 % пациентов, получавших финастерид и альфузозин, а предстательная железа на фоне комбинированного лечения уменьшилась на 25 % к концу третьего года лечения.

J. McConnel et al. [9] опубликовали результаты самого крупного и продолжительного исследования комбинированного применения финастерида и док-сазозина — MTOPS (Medical Therapy Of Prostate Symptoms), которое было проведено Национальным институтом США у 3047 больных, страдающих ДГПЖ. Длительность наблюдения составила в среднем 5 лет. Средний балл заболевания по шкале IPSS снизился на 45 %, максимальная скорость потока мочи увеличилась на 44 %.

В 2007 году были опубликованы результаты комбинированного лечения больных с ДГПЖ дутасте-ридом и тамсулозином [5], подтверждающие целесообразность такого лечения.

Характеристика больных и методы исследования

В урологической клинике Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени акад. И. П. Павлова мы наблюдали 46 больных с ДГПЖ, которые в течение 12 месяцев получали Сонирид Дуо (Гедеон Рихтер, Венгрия), имеющий в наборе капсулы альфа-1-адреноблокатора тамсулозина с модифицированным высвобождением препарата в дозе 0,4 мг и таблетки ингибитора 5-альфа-редуктазы фина-стерида в дозе 5 мг. Регистрационный номер Сони-рид Дуо — ЛП001488-080212. Капсулу тамсулозина и таблетку финастерида больные принимали 1 раз в сутки. Никаких других лекарственных препаратов для лечения ДГПЖ больные не получали.

В исследование не были включены больные с увеличением средней доли предстательной железы, склерозом шейки мочевого пузыря, ослож-
ненным течением ДГПЖ (камни и дивертикулы мочевого пузыря, рецидивирующий цистит), стриктурами уретры, онкологическими заболеваниями (опухолями мочевого пузыря, с подозрением на рак предстательной железы), после лучевой терапии органов малого таза, почечной и печеночной недостаточностью, психическими заболеваниями.

Показанием к комбинированному лечению финастеридом и тамсулозином мы считали наличие у больных ДГПЖ выраженных расстройств акта мочеиспускания, наличие дневной и ночной поллакиурии, ослабление струи мочи, затрудненное мочеиспускание. Суммарный балл симптоматики по Международной шкале IPSS у наблюдаемых пациентов составлял от 14 до 23 (в среднем 18,7 ± 1,9 баллов), показатель качества жизни (QoL) — 4,4 ± 0,2 балла, максимальная скорость мочеиспускания (Qmax) от 5 до 12 мл/с (в среднем 8,3 ± 0,5 мл/с), количество остаточной мочи от 34 до 124 мл (в среднем 98,2 ± 9,3 мл), объем предстательной железы от 58 до 91 см3 (в среднем 75,1 ± 4,9 см3), а уровень простат-специфического антигена (ПСА) от 0,3 до 3,8 нг/мл (в среднем 2,7 ± 0,3 нг/мл).

Возраст пациентов составил от 57 до 75 лет (средний возраст — 63,7 ± 4,4 года).

Наблюдаемых больных обследовали перед назначением комбинированного лечения препаратами финастеридом и тамсулозином и через 1, 3, 6 и 12 месяцев после начала терапии. Для оценки результатов лечения учитывали динамику клинических проявлений заболевания по шкалам IPSS и QoL, параметры мочеиспускания по данным урофлоуметрии, объем предстательной железы, количество остаточной мочи в мочевом пузыре после акта мочеиспускания и уровень ПСА. У всех больных регулярно контролировали переносимость препаратов и показатели артериального давления.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Положительный результат лечения был достигнут в течение 12 месяцев у 45 (97,8) из 46 наблюдаемых нами больных ДГПЖ, получающих комбинированную терапию. К концу 1-го месяца терапии 37 (80,4 %) из 46 больных, получавших лечение, указали на улучшение симптоматики ДГПЖ, к концу 3-го месяца — 40 (86,9 %) из 46 больных, а к концу 6 и 12 месяцев — 45 (97,8 %) из 46 больных. За весь период наблюдения ни один из 46 больных, получавших лечение, указали на улучшение симптоматики ДГПЖ, к концу 3‑го месяца — 40 (86,9 %) из 46 больных, а к концу 6 и 12 месяцев — 45 (97,8 %) из 46 больных. За весь период наблюдения ни один из 46 больных не указал на ухудшение состояния.

Таблица 1. Результаты лечения больных ДГПЖ финастеридом в сочетании с тамсулозином (n = 46)

* — статистически достоверно по сравнению с исходными данными

Результаты лечения больных ДГПЖ, получавших финастерид в комбинации с тамсулозином, приведены в таблице 1.

Оказалось, что в процессе комбинированного лечения было отмечено статистически достоверное снижение выраженности клинической симптоматики заболевания по Международной шкале IPSS. Если до начала лечения этот показатель был равен 18,7 ± 1,9 баллов, то к концу 1-го месяца лечения он составил 16,0 ± 1,6 баллов (p < 0,05), к концу 3-го месяца — 13,9 ± 1,7 (p < 0,01), к концу 6-го месяца — 11. 8 ± 1,5 (р < 0,001), а к концу 12-го месяца — 7,8 ± 0,8 баллов (р < 0,001), т. е. уменьшился на 58,3 %.

Одновременно со снижением суммарного балла симптоматики у больных ДГПЖ, получавших фи-настерид в сочетании с тамсулозином, улучшалось и качество жизни. Этот показатель до начала лечения составлял 4,4 ± 0,2 балла, а к концу 12 месяца лечения 2,0 ± 0,2 балла (р < 0,001), т. е. показатель качества жизни возрос более чем в 2 раза.

У больных ДГПЖ в процессе лечения существенно улучшается отток мочи из мочевого пузыря. Максимальная скорость потока мочи возросла с 8,3 ± 0,5 мл/с до 12,9 ± 0,4 мл/с через 12 месяцев лечения (р < 0,001).

Объем предстательной железы не уменьшался в первые 3 месяца лечения, но снизился с 75,1 ± 4,9 см3 до 56,2 ± 4,4 см3 (т. е. на 18,9 см3) к концу 12-го месяца лечения (р < 0,001).

Переносимость препаратов в процессе лечения больных ДГПЖ была хорошей. Резкого колебания артериального давления не было выявлено.

Заключение

Результаты проведенного исследования показали, что комбинированное применение ингибитора 5а-редуктазы финастерида и блокатора а-1-адренорецепторов тамсулозина отвечает трем основным требованиям медикаментозного лечения больных ДГПЖ: предотвращает дальнейшее прогрессирование заболевания и необходимость оперативного лечения, снижает выраженность симптомов болезни и улучшает качество жизни пациентов.

Список литературы

1. Лопаткин Н. А., Перепанова Т. С. (ред.). Рациональная фармакотерапия в урологии. Руководство для практикующих врачей. М.: Литтера, 2012. С. 26-38 и 270-300.

2. Пушкарь Д. Ю., Раснер П. И. Сравнительная оценка эффективности и безопасности комбинированной медикаментозной терапии больных ДГПЖ препаратами финастерид и альфузо-зин // Материалы X Российского съезда урологов. М.: 2002. С. 42-45.

3. Ткачук В. Н. Медикаментозное лечение больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. М.: Медицина для всех, 2009. 128 с.

4. MontorsiF, Moncada I. Safety and tolerability of treatment for BPH // Eur. Urol. Suppl. 2006. Vol. 5. P. 1005-1009.

5. Siami P. Combination therapy with dutasteride and tamsulosin in men with moderate-to-severe BPH: the CombAT // Clin. Trials. 2007. Vol. 26, N 6. P. 770-779.

6. Schroder F, Alterwein I. Development of Benign Prostatic Hyperplasia. Benign Prostatic Hyperplasia: A Diagnosis and Treatment. Oxford, 1992. P. 31-50.

7. Лоран О. Б., Лукьянов И. В., Пушкарь Д. Ю. и др. Комбинированная терапия финастеридом и альфа-1-адреноблокатором у больных доброкачественной гиперплазией простаты // Клиническая фармакология и терапия. 2004. № 13 (5). С. 1-6.

8. Неймарк Б. А., Неймарк А. И., Ноздричев И. А. Витапрост-форте для лечения больных аденомой предстательной железы // Урология. 2013. № 1. С. 54-57.

9. McConnel J. D. For the MTORS Research Group. The long term effect of doxasosin and finasteride as combination therapy on the clinical progression of BPH // N. Engl. J. Med. 2003. Vol. 349. P. 2385-2396.

10. Ткачук В. Н., Аль-Шукри С. Х, Ткачук И. Н. и др. Эффективность и безопасность комбинированного применения ингибиторов 5‑альфа-редуктазы и α-1‑адреноблокаторов у больных аденомой предстательной железы // Урология. 2009. № 6. С. 25–27.

11. Богданов А. В., Лукьянов И. В., Велиев Е. И. Комбинированное применение доксазозина и финастерида при лечении аденомы предстательной железы // Урология. 2006. № 5. С. 59-63.

12. Ткачук В. Н., Аль-Шукри С. Х, Лукьянов А. Э. и др. Комбинированное применение препаратов 5-альфа-редуктазы и блокато-ров альфа-1-адренорецепторов у больных доброкачественной гиперплазией простаты // Урология. 1998. № 3. С. 5-8.

Experience of using of Sonirid Duo in treatment of patients with BPH

Tkachuk V. N., Al-Shukri A. S., Tkachuk I. N.