This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Определение ядерно-специфической локализации белка AR-V7 необходимо для выбора тактики лечения при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты

27.01.2018
1290
0

Актуальность

Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК), экспрессирующие белок AR-V7 локализованно в ядре (ядерно-специфически), выделяют группу пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) с повышенной общей выживаемостью (ОВ) на терапии таксанами в сравнении с ингибиторами передачи сигнала на рецепторы к андрогенам (иАРС) – абиратерона ацетатом, энзалутамидом и апалутамидом.

Цель исследования

Изучить, влияет ли расширение критериев позитивности с включением как ядерной, так и цитоплазматической локализации AR-V7 (“ядерно-агностическая”), на выделение большего количества пациентов, способных получить пользу от терапии таксанами в сравнении с иАРС.

Дизайн, условия и участники исследования

В этом исследовании использована поперечная когорта. С декабря 2012 г. по март 2015 г. было собрано и обработано 193 образца крови до начала лечения, 191 из которых был доступен, от 161 уникального пациента с мКРРПЖ до начала новой линии системной терапии по поводу прогрессирования заболевания из Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Изучалась связь между двумя критериями оценки AR-V7, изменением уровня простат-специфического антигена (PSA) после терапии (PSA-ПТ) и ОВ после терапии иАРС и таксанами. Один из критериев подразумевал ядерно-специфическую локализацию AR-V7, а другой – сигнал AR-V7 вне зависимости от локализации этого белка в ЦОК.

Определение результатов и статистический анализ

Изучена корреляция статуса AR-V7 с PSA-ПТ и ОВ. Связь с выживаемостью анализировалась с использованием мультивариабельной регрессии Кокса и log rank анализа.

Результаты и ограничения

Всего 34 (18%) образца были AR-V7-положительными в соответствии с ядерно-специфическими критериями, и 56 (29%) были AR-V7-положительными в соответствии с ядерно-агностическими критериями. После терапии иАРС ни у одного из 16 ядерно-специфических AR-V7-положительных образцов и у шести из 32 (19%) ядерно-агностических AR-V7-положительных образцов был ответ PSA-ПТ ≥ 50% через 12 недель. Самым сильным исходным фактором, влияющим на ОВ, было взаимодействие между наличием ядерно-специфических AR-V7-положительных ЦОК и лечением таксанами (отношение рисков: 0.24, 95%-ный доверительный интервал 0.078–0.79; p = 0.019). Это взаимодействие было незначимым при использовании ядерно-агностических критериев.

Заключение

Чтобы надёжно информировать выбор терапии с использованием белкового биомаркера AR-V7 в ЦОК, нужно определять его ядерно-специфическую локализацию.

Ключевые слова: AR-V7, циркулирующие опухолевые клетки, жидкостная биопсия, рак простаты.

Nuclear-specific AR-V7 Protein Localization is Necessary to Guide Treatment Selection in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer

By: Howard I. Scher, Ryon P. Graf, Nicole A. Schreiber, Brigit McLaughlin, David Lu, Jessica Louw, Daniel C. Danila, Lyndsey Dugan, Ann Johnson, Glenn Heller, Martin Fleisher, Ryan Dittamore

  • a Genitourinary Oncology Service, Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA;
  • b Department of Medicine, Weill Cornell Medical College, New York, NY, USA;
  • c Epic Sciences, La Jolla, CA, USA;
  • d Biostatistics Service, Department of Epidemiology and Biostatistics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA;
  • e Clinical Chemistry Service, Department of Laboratory Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA

European Urology, Volume 71 Issue 6, June 2017, Pages 874–882

Keywords: AR-V7, Circulating tumor cells, Liquid biopsy, Prostate cancer

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

European Urology (Европейская урология) 2017 Июнь
European Urology (Европейская урология) 2017 Июнь
Выпуски