This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Полиморфизмы CYP3A5 и ABCB1 как предикторы результата лечения сунитинибом при метастатическом почечноклеточном раке

17.07.2016
2615
0

Актуальность

В наших поисковых работах мы ассоциировали мононуклеотидные полиморфизмы (МНП) в генах-кандидатах с эффективностью и токсичностью сунитиниба при метастатическом почечноклеточном раке (мПКР).

Цель исследования

Определить, будет ли ранее обнаруженная ассоциация МНП с сунитиниб-индуцированной токсичностью и эффективностью при мПКР подтверждена в большой когорте пациентов.

Дизайн, условия и участники исследования

Данные пациентов с мПКР, получавших сунитиниб, с доступным образцом ДНК были собраны из трёх поисковых исследований, проведённых в Соединённых Штатах Америки, Испании и Нидерландах. Всего 22 МНП и 6 гаплотипов 10 генов-кандидатов, связанных с фармакокинетикой и фармакодинамикой сунитиниба, были выбраны для проверки взаимосвязей.

Определение результатов и статистический анализ

МНП и гаплотипы были проверены на предмет взаимосвязей с токсичностью, снижением дозы, выживаемостью без прогрессирования (ВБП), общей выживаемостью (ОВ) и наилучшим объективным ответом.

Результаты и ограничения

Всего было включено 333 пациента. Мы подтвердили 2 из 22 ранее обнаруженных взаимосвязей с МНП. Наличие CYP3A5*1 было ассоциировано со снижением дозы (отношение рисков: 2.0; 95%-ный доверительный интервал [ДИ], 1.0–4.0, p = 0.039). Наличие CGT в гаплотипе ABCB1 было ассоциировано с увеличением ВБП (отношение рисков: 1.9; 95% ДИ, 1.3–2.6; p < 0.001) и оставалось значимым после проведения поправки Бонферрони. Эти взаимосвязи соответствуют предшествующим наблюдениям.

Заключение

Подтверждение ранее рассматривавшихся взаимосвязей между полиморфизмами в CYP3A5 и ABCB1 с токсичностью и эффективностью сунитиниба соответственно демонстрирует, что генотипирование этих генетических вариантов будет полезным для планирования и контроля лечения сунитинибом. Нужно проведение проспективного валидационного исследования для подтверждения наших находок, касающихся генетического полиморфизма ABCB1 и CYP3A5.

Ключевые слова: сунитиниб, фармакогенетика, метастатический почечноклеточный рак, мононуклеотидный полиморфизм, биомаркер, анализ взаимосвязей.

CYP3A5 and ABCB1 Polymorphisms as Predictors for Sunitinib Outcome in Metastatic Renal Cell Carcinoma

By: Meta H.M. Diekstra a b , Jesse J. Swen a b , Epie Boven b c , Daniel Castellano d e , Hans Gelderblom b f , Ron H.J. Mathijssen b g , Cristina Rodríguez-Antona h i , Jesus García-Donas e j , Brian I. Rini k and Henk-Jan Guchelaar a b

  • a Department of Clinical Pharmacy and Toxicology, Leiden University Medical Centre, Leiden, The Netherlands
  • b Dutch working group focusing on sunitinib-induced toxicity (SUTOX consortium), The Netherlands
  • c Department of Medical Oncology, VU University Medical Centre, Amsterdam, The Netherlands
  • d Oncology Department, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Spain
  • e Spanish Oncology Genitourinary Group (SOGUG), Madrid, Spain
  • f Department of Clinical Oncology, Leiden University Medical Centre, Leiden, The Netherlands
  • g Department of Medical Oncology, Erasmus MC Cancer Institute, Rotterdam, The Netherlands
  • h Hereditary Endocrine Cancer Group, Spanish National Cancer Research Centre (CNIO), Madrid, Spain
  • i ISCIII Centre for Biomedical Research on Rare Diseases (CIBERER), Madrid, Spain
  • j Oncology Unit, Clara Campal Comprehensive Cancer Centre, Madrid, Spain
  • k Department of Solid Tumour Oncology, Cleveland Clinic Foundation (CCF) Taussig Cancer Institute, Cleveland, OH, USA

European Urology, Volume 68 Issue 4, October 2015, Pages 621-629

Keywords: Sunitinib, Pharmacogenetics, Metastatic renal cell carcinoma, Single nucleotide polymorphism, Biomarker, Association analysis

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
European Urology (Европейская урология) 2015 Октябрь
Выпуски