Полногеномное профилирование экспрессии генов бляшек Рэндалла при оксалатно-кальциевом нефролитиазе

17.09.2016
1978
0

Бляшки Рэндалла (БР) могут способствовать образованию идиопатических оксалатно-кальциевых (CaOx) камней в почках; однако, не были идентифицированы гены , связанные с образованием БР. Ранее мы сообщали о потенциальной терапевтической роли остеопонтина (OPN) и макрофагов в образовании CaOx камней в почках, обнаруженных с помощью анализа генома рекомбинантных мышей. Чтобы охарактеризовать генетический патогенез БР, мы использовали микрочипы и иммуногистологию для сравнения экспрессии генов между почечными папиллярными БР и ткани без БР.  Были взяты 23 образца ткани CaOx пациентов ( подобранные по возрасту и полу) и нормальная папиллярная ткань семи контрольных случаев. 

Световая электронная микроскопия показала экспрессию OPN и коллагена внутри и вокруг БР, соответственно. Кластерный анализ показал , что папиллярная экспрессия гена CaOx существенно отличались в группе заболевания по сравнению с контролем. Анализ заболевания и экспрессии генов показал активацию клеточной гиперполяризации, репродуктивного развития и молекулярного перенос в папиллярную ткань из областей с БР и без у носителей  CaOx конкрементов. По сравнению тканями без БР, ткани с БР показали высокий уровень (˃2-раз) LCN2, IL11, PTGS1, GPX3 и MMD и сниженный (0,5 раза) SLC12A1 и NALCN (P <0,01).

 При анализе имеющихся в литературе данных и анализе токсичности, эти гены , связанны с активированной митоген-активированной протеинкиназой, АКТ / фосфатидилинозитол 3-киназой и провоспалительными цитокинами, которые вызывают повреждение почек и окислительный стресс. Кроме того, экспрессия провоспалительных цитокинов, иммунных клеток и клеточного апоптоза увеличивалась в тканях с БР. Это исследование устанавливает связь между генами, связанными с нарушениями функции почек, провоспалительными реакциями, окислительным стрессом и ионным транспортом и развитием БР у пациентов с БР при CaOx уролитиазе.

Тематики и теги

Комментарии