Актуальность
Стандартная химиотерапия при метастатических несеминомных опухолях с плохим прогнозом на протяжении многих лет проводится по схеме с блеомицином, этопозидом и цисплатином (BEP); требуются более эффективные схемы.
Цель исследования
Узнать, оправдывает ли частота ответа на новую схему интенсивной химиотерапии (CBOP/BEP; карбоплатин, блеомицин, винкристин, цисплатин / BEP) в сравнении с частотой ответа у сопоставимых пациентов, получающих стандартную BEP-химиотерапию, проведение исследования третьей фазы.
Дизайн, условия и участники исследования
Мы провели рандомизированное исследование 2 фазы без плацебо-контроля у пациентов с герминогенными опухолями любой экстракраниальной первичной локализации и хотя бы одним критерием плохого прогноза Международной объединённой группы по изучению герминогенного рака (International Germ Cell Cancer Collaborative Group). Пациенты были рандомизированы в 16 клинических центрах Великобритании в период между 2005 и 2009 гг.
Проведённые вмешательства
Химиотерапия по схеме BEP (блеомицин, 30000 МЕ) проводилась за 4 цикла на протяжении 12 недель. При CBOP/BEP-химиотерапии проводилось 2 цикла CBOP, 2 цикла BO и 3 цикла BEP (блеомицин, 15000 МЕ).
Определение результатов и статистический анализ
Первичной конечной точкой была частота благоприятного ответа (ЧБО), под которым понимался полный или частичный ответ на фоне нормального уровня маркеров. Для успешной оценки требовалось достижение двусторонней нижней 90%-ной доверительной границы чтобы исключить ЧБО менее 60%; 44 пациента в группе CBOP/BEP дали 90% мощности для достижения этого условия, если истинная ЧБО равна 80% или более. Равное количество пациентов было рандомизировано в группу BEP, чтобы дать сравнительную точку для частоты ответа на терапию.
Результаты и ограничения
Всего 89 пациентов были рандомизированы (43 в группе CBOP/BEP, 46 в группе BEP); 40 и 41, соответственно, завершили курс лечения. При схеме CBOP/BEP токсичность, главным образом гематологическая, была высока (96% против 63% при BEP для явлений 3 степени и выше по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений версии 3 [Common Terminology Criteria for Adverse Events v.3]. ЧБО составила 74% (90%-ный доверительный интервал [ДИ], 61-85) при CBOP/BEP, 61% при BEP (90% ДИ 48-73). После периода наблюдения медианой 58 месяцев, выживаемость без прогрессии (ВБП) через 1 год составила 65% и 43% соответственно (отношение рисков: 0.59; 95% ДИ, 0.33-1.06); двухлетняя общая выживаемость (ОВ) составила 67% и 61%. В общей сложности, 3 из 14 смертей в группе CBOP/BEP и 2 из 18 смертей в группе BEP были вызваны токсичностью; один случай отмечен после передозировки блеомицина при химиотерапии по схеме CBOP/BEP. Исследование было недостаточно мощным для сравнения ВБП.
Заключение
Первичный результат был получен, ДИ для CBOP/BEP исключал ЧБО < 61%, но химиотерапия по схеме CBOP/BEP была более токсична. Данные по ВБП и ОВ многообещающи, но требуют подтверждения в международном исследовании 3 фазы.
Регистрация исследования
ISRCTN53643604; http://www.controlled-trials.com/ISRCTN53643604.
Ключевые слова: метастатическая герминогенная опухоль, неблагоприятный прогноз, рандомизированное исследование.
A Randomised Phase 2 Trial of Intensive Induction Chemotherapy (CBOP/BEP) and Standard BEP in Poor-prognosis Germ Cell Tumours (MRC TE23, CRUK 05/014, ISRCTN 53643604)
By: Robert A. Huddart a, Rhian Gabe b , Fay H. Cafferty b , Philip Pollock b , Jeff D. White c , Jonathan Shamash d , Michael H. Cullen e , Sally P. Stenning b for the TE23 Trial Management Group , Collaborators and the National Cancer Research Institute Testis Cancer Clinical Studies Group.
European Urology, Volume 67 Issue 3, March 2015, Pages 534-543
Keywords: Metastatic germ cell tumour, Poor prognosis, Randomised trial
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии