Рандомизированное исследование 3 фазы CheckMate 025: исходы в зависимости от ключевых начальных факторов и предшествующей терапии в сравнении ниволумаба и эверолимуса при распространённом почечноклеточном раке

Актуальность

Рандомизированное исследование 3 фазы CheckMate 025 по сравнению ниволумаба (n = 410) и эверолимуса (n = 411) у ранее получавших лечение взрослых (75% мужчин; 88% европеоидов) с распространённым почечноклеточным раком (рПКР) продемонстрировало значительное повышение общей выживаемости (ОВ) и частоты объективного ответа (ЧОО).

Цель исследования

Изучить, какие исходные факторы ассоциированы с положительным влиянием на ОВ и ЧОО при терапии ниволумабом или эверолимусом.

Дизайн, условия и участники исследования

Анализ ОВ по подгруппам был выполнен с использованием методологии Каплана-Мейера. Отношения рисков оценивались с помощью модели пропорциональных рисков Кокса.

Проведённые вмешательства

Ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели или эверолимус 10 мг один раз в сутки.

Результаты и ограничения

Минимальный период наблюдения составлял 14 месяцев. Исходное распределение по подргуппам было сбалансировано между группами ниволумаба и эверолимуса. Ниволумаб продемонстрировал улучшение ОВ по сравнению с эверолимусом по всех подгруппах, включая группы риска по Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) и International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium; возраст < 65 и ≥ 65 лет; один и два или более метастатических очага; метастазы в кости, печень и лёгкие; количество применённых ранее видов терапии; продолжительность предшествующей терапии; и предшествующую терапию сунитинибом, пазопанибом и интерлейкином-2. Положительный эффект от ниволумаба по сравнению с эверолимусом был заметен у пациентов с неблагоприятным риском по MSKCC (отношение рисков: 0.48, 95%-ный доверительный интервал: 0.32–0.70). Показатель смертности через 12 месяцев по всем подгруппам был ниже при использовании ниволумаба по сравнению с эверолимусом. ЧОО также была выше при использовании ниволумаба. Встречаемость связанных с лечением нежелательных явлений 3 или 4 степени в разных подгруппах была выше при использовании ниволумаба. Ограничения включают post hoc характер анализа и разный объём выборки в разных группах.

Заключение

Тенденция к положительному влиянию на ОВ и ЧОО при применении ниволумаба у нескольких подгрупп без значимых проблем с безопасностью может помочь в принятии решения о лечении, а также поддерживает ниволумаб как стандарт оказания помощи у ранее получавших лечение пациентов с рПКР.

Ключевые слова: эверолимус, ингибитор иммунных контрольных точек, ниволумаб, 3 фаза, почечноклеточный рак.

CheckMate 025 Randomized Phase 3 Study: Outcomes by Key Baseline Factors and Prior Therapy for Nivolumab Versus Everolimus in Advanced Renal Cell Carcinoma

By: Bernard Escudier, Padmanee Sharma, David F. McDermott, Saby George, Hans J. Hammers1, Sandhya Srinivas, Scott S. Tykodi, Jeffrey A. Sosman2, Giuseppe Procopio, Elizabeth R. Plimack, Daniel Castellano, Howard Gurney, Frede Donskov, Katriina Peltola, John Wagstaff, Thomas C. Gauler, Takeshi Ueda, Huanyu Zhao, Ian M. Waxman, Robert J. Motzer on behalf of the CheckMate 025 investigators

• a Gustave Roussy, Villejuif, France;
• b MD Anderson Cancer Center, University of Texas, Houston, TX, USA;
• c Beth Israel Deaconess Medical Center, Dana-Farber/ Harvard Cancer Center, Boston, MA, USA;
• d Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY, USA;
• e Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore, MD, USA;
• f Stanford Cancer Institute, Stanford, CA, USA;
• g University of Washington and Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA, USA;
• h Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA;
• i Fondazione Istituto Nazionale Tumori, Milan, Italy;
• j Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA, USA;
• k Hospital Universitario 12 De Octubre, Madrid, Spain;
• l Westmead Hospital, Westmead, NSW, Australia;
• m Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark;
• n Comprehensive Cancer Center, Helsinki University Central Hospital Cancer Center, Helsinki, Finland;
• o South West Wales Cancer Institute and Swansea University College of Medicine, Swansea, UK;
• p University Hospital Essen of University of Duisburg-Essen, Essen, Germany;
• q Chiba Cancer Center, Chiba, Japan;
• r Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ, USA;
• s Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA

European Urology, Volume 72 Issue 6, December 2017, Pages 962–971

Keywords: Everolimus, Immune checkpoint inhibitor, Nivolumab, Phase 3, Renal cell carcinoma

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич