This must be hidden

Результаты лечения и потеря опухолью гетерозиготности при раке простаты с герминальным дефектом репарации ДНК

11.02.2018
481
0

Актуальность

Герминальные мутации генов репарации ДНК по последним сообщениям встречаются у 8–12% пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ). Неизвестно, ассоциированы ли эти мутации с иным ответом на терапию, действующую на рецепторы к андрогенам (АР).

Цель исследования

Определить клинический ответ пациентов с мКРРПЖ с герминальными дефектами репарации ДНК на терапию, действующую на АР, и установить, обнаруживается ли биаллельная потеря генов репарации ДНК в парных образцах циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК).

Дизайн, условия и участники исследования

Мы включили 319 пациентов с мКРРПЖ и провели прицельное герминальное секвенирование 22 генов репарации ДНК. У пациентов с вредоносными герминальными мутациями была также секвенирована внеклеточная ДНК плазмы.

Определение результатов и статистический анализ

Ответ со стороны простат-специфического антигена и прогрессия оценивались в зависимости от первичной андроген-депривационной терапии (АДТ) и последующей терапии мКРРПЖ с использованием анализа Каплана-Мейера.

Результаты и ограничения

Из числа 319 пациентов у 24 (7.5%) были вредоносные герминальные мутации, самой частой из которых была BRCA2 (n = 16). Пациенты (n = 22) с мутациями в генах, связанных с гомологичной рекомбинацией, были гетерогенны при первом обращении, но после начала АДТ прогрессировали до мКРРПЖ за срок, медиана которого составила 11.8 месяцев (95%-ный доверительный интервал [ДИ] 5.1–18.4). Медиана срока до прогрессии со стороны простат-специфического антигена при действующей на АР терапии первой линии в условиях мКРРПЖ составила 3.3 месяцев (95% ДИ 2.7-3.9). Десять из 11 подходящих пациентов с герминальными мутациями BRCA2 имели соматическую делецию интактного аллеля в цоДНК. Ограничением этого исследования является отсутствие формальной контрольной когорты для сравнения клинических результатов.

Заключение

Пациенты с мКРРПЖ, у которых были герминальные дефекты репарации ДНК, демонстрировали ослабленный ответ на терапию, действующую на АР. Биаллельная потеря генов была достоверно обнаружена в цоДНК, что предполагает, что эта выборка пациентов может быть с помощью жидкостной биопсии приоритизирована для получения терапии, влияющей на дефектную репарацию ДНК.

Ключевые слова: BRCA2, циркулирующая опухолевая ДНК, внеклеточная ДНК, жидкостная биопсия, энзалутамид, абиратерон, кастрационно-резистентный рак простаты, репарация ДНК.

Treatment Outcomes and Tumor Loss of Heterozygosity in Germline DNA Repair–deficient Prostate Cancer

By: Matti Annala, Werner J. Struss, Evan W. Warner, Kevin Beja, Gillian Vandekerkhove, Amanda Wong, Daniel Khalaf, Irma-Liisa Seppälä, Alan So, Gregory Lo, Rahul Aggarwal, Eric J. Small, Matti Nykter, Martin E. Gleave, Kim N. Chi, Alexander W. Wyatt

  • a Vancouver Prostate Centre, Department of Urologic Sciences, University of British Columbia, British Columbia, Canada;
  • b Institute of Biosciences and Medical Technology, University of Tampere, Tampere, Finland;
  • c Department of Medical Oncology, British Columbia Cancer Agency, British Columbia, Canada;
  • d RSM Durham Regional Cancer Centre, Oshawa, Ontario, Canada;
  • e University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, San Francisco, California, USA

European Urology, Volume 72 Issue 1, July 2017, Pages 34–42

Keywords: BRCA2, Circulating tumor DNA, Cell-free DNA, Liquid biopsy, Enzalutamide, Abiraterone, Castration-resistant prostate cancer, DNA repair

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

European Urology (Европейская урология) 2017 Июль
European Urology (Европейская урология) 2017 Июль
Выпуски