This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Штамм бациллы Кальметта-Герена влияет на клинические результаты иммунотерапии при раке мочевого пузыря

06.01.2015
4106
0

Актуальность

Неизвестно, отличается ли ответ на лечение мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря (МНРМП) в зависимости от того, какой из наиболее распространённых штаммов бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) применён – штамм Тайса или штамм Коннота.

Цель

Сравнить клиническую эффективность, иммуногенность и генетику БЦЖ Коннота и Тайса.

Дизайн, условияиучастникиисследования

Проспективноерандомизированноеодноцентровое исследование, в ходе которого проводилось лечение 142 пациентов с МНРМП высокого риска с помощью БЦЖ Коннота или Тайса.

Проведённые вмешательства

Пациенты были рандомизированыдля получения шести инстилляций БЦЖ Коннота или Тайса. Для экспериментальных исследований штаммы БЦЖ сравнивались у мышей C57B1/6. Мочевые пузыри и лимфоидные ткани анализировались с помощью цитометрии и в дальнейшем культивировались для обнаружения живой БЦЖ. Геномная ДНК БЦЖ секвенировалась и сравнивалась с референсными геномами.

Оценкарезультатовистатистическийанализ

Первичной конечной точкой клинического исследования была безрецидивная выживаемость. Для сравнения конечных точек выживаемости и времени до наступления события использовался метод Каплана-Мейера. Для анализа результатов invivoисследований использовались непараметрические тесты.

Результатыиограничения

Лечение с помощью БЦЖ Коннота было ассоциировано со значительно большей пятилетней безрецидивной выживаемостью по сравнению с БЦЖ Тайса (p = 0.0108). Побочные эффекты БЦЖ-терапии отмечались у сопоставимого числа пациентов в обеих клинических группах (p = 0.09). У мышей БЦЖ Коннота вызывала более сильный ответ со стороны T-хелперов 1 типа, более выраженную активацию БЦЖ-специфичных CD8+T-клеток и более интенсивную миграцию T-клеток в мочевой пузырь, чем БЦЖ Тайса. Геномное секвенирование штаммов БЦЖ выявило гены-кандидаты, потенциально вовлечённые в развитие клинического ответа.

Заключение

Используемый штамм БЦЖ может влиять на результат лечения при иммунотерапии МНРМП.

Регистрация исследования

NCT00003779 .

Ключевые слова: опухоли мочевого пузыря, вакцина БЦЖ, БЦЖ Коннота, БЦЖ Тайса, внутрипузырное введение препарата, иммунотерапия, рандомизированное контролируемое исследование, модели, животные, проточная цитометрия.

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
European Urology (Европейская урология) 2014 октябрь;
Выпуски