This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Снижение количества циркулирующих опухолевых клеток и результат лечения распространённого рака простаты

30.08.2017
1966
0

Актуальность

Необходимы биомаркеры ответа на лечение для кастрационно-резистентного рака предстательной железы (КРРПЖ). Количество циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) до и после лечения ≥ 5 клеток на 7.5 мл ассоциировано с плохим исходом КРРПЖ.

Цель исследования

Определить значение снижения ЦОК ≥ 30% как индикатора ответа на лечение.

Дизайн, условия и участники исследования

Мы идентифицировали пациентов с исходным количеством ЦОК ≥ 5 клеток на 7.5 мл и оценили количество ЦОК по лечения в двух проспективных исследованиях.

Проведённые вмешательства

Пациенты получали лечение в исследованиях COU-AA-301 (абиратерон после химиотерапии) и IMMC-38 (химиотерапия).

Определение результатов и статистический анализ

Ассоциация между снижением ЦОК ≥ 30% после лечения и выживаемостью оценивалась с помощью унивариабельной и мультивариабельной моделей регрессии Кокса в трёх ориентировочных временных точках (4, 8 и 12 недель). Эффективность модели оценивалась с помощью подсчёта площади под кривой рабочей характеристики приёмника (AUC) и c-индексов.

Результаты

Всего 486 пациентов (122 в IMMC-38 и 364 в COU-AA-301) имели количество ЦОК ≥5 клеток на 7.5 мл исходно, и 440, 380 и 351 пациентов были доступны для анализа через 4, 8 и 12 недель соответственно. Снижение ЦОК на 30% было ассоциировано с повышением выживаемости через 4 недели (отношение рисков [ОР] 0.45, 95%-ный доверительный интервал [ДИ] 0.36–0.56; p < 0.001), 8 недель (ОР 0.41, 95% ДИ 0.33–0.53; p < 0.001) и 12 недель (ОР 0.39, 95% ДИ 0.3–0.5; p < 0.001) в унивариабельном и мультивариабельном анализе. Стабильное количество ЦОК (снижение < 30% или повышение < 30%) не было ассоциировано с повышением выживаемости по сравнению с повышением количества ЦОК. Ассоциация между снижением ЦОК на 30% после лечения и выживаемостью не зависела от исходного количества ЦОК. Снижение ЦОК значительно улучшило AUC на всех временных точках. Наконец, в исследовании COU-AA-301 пациенты с ЦОК ≥ 5 клеток на 7.5 мл и снижением ЦОК на 30% имели сопоставимую выживаемость в обеих группах.

Заключение

Снижение ЦОК на 30% после лечения при начальном их количестве ≥ 5 клеток на 7.5 мл независимо ассоциировано с общей выживаемостью при КРРПЖ после абиратерона и химиотерапии, повышая эффективность мультивариабельной модели уже через 4 недели после лечения. Этот потенциальный суррогатный показатель теперь требует проспективного изучения.

Ключевые слова: кастрационно-резистентный рак простаты, результат лечения, ответ, циркулирующие опухолевые клетки, абиратерон, химиотерапия.

Decline in Circulating Tumor Cell Count and Treatment Outcome in Advanced Prostate Cancer

By: David Lorente, David Olmos, Joaquin Mateo, Diletta Bianchini, George Seed, Martin Fleisher, Daniel C. Danila, Penny Flohr, Mateus Crespo, Ines Figueiredo, Susana Miranda, Kurt Baeten, Arturo Molina, Thian Kheoh, Robert McCormack, Leon W.M.M. Terstappen, Howard I. Scher, Johann S. de Bono

  • a Prostate Cancer Targeted Therapy Group, The Royal Marsden NHS Foundation Trust and The Institute of Cancer Research, Sutton, UK;
  • b Prostate Cancer Clinical Research Unit, Spanish National Cancer Research Centre (CNIO), Madrid, Spain;
  • c Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA;
  • d Medical Affairs, Janssen Diagnostics, Beerse, Belgium;
  • e Janssen Research & Development, Menlo Park, CA, USA;
  • f Janssen Research & Development, La Jolla, CA, USA;
  • g MIRA Research Institute for Biomedical Technology and Technical Medicine, University of Twente, Twente, The Netherlands;
  • h Medical Oncology Service, Hospital Universitario La Fe, Valencia, Spain;
  • i CNIO-IBIMA Genitourinary Cancer Unit, Department of Medical Oncology, Hospitales Universitarios Virgen de la Victoria y Regional de Ma´laga, Ma´laga, Spain

European Urology, Volume 70 Issue 6, December 2016, Pages 985–992

Keywords: Castration-resistant prostate cancer, Treatment outcome, Response, Circulating tumor cells, Abiraterone, Chemotherapy

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
European Urology (Европейская Урология) 2016, Декабрь;
Выпуски