Создание и описание клеточной линии карциномы почек человека высокой иммуногенности

25.09.2016
1704
1

Почечно-клеточный рак (ПКР) является наиболее распространенной формой рака почки, и составляет ~ 3% всех взрослых злокачественных опухолей. ПКР рефрактерный к рутинным методам лечения, только некоторые гистологические формы показывают какой - либо последовательный ответ на иммунотерапию. Разработка клинически эффективной вакцины остается одной из основных стратегических мишеней для разработки активной специфической иммунотерапии для ПКР. 

Нашей целью являлось определить антигенный формат высокой иммуногенности для иммунотерапевтических подходов, для того, чтобы стимулировать иммунный ответ у больных ПКР. Мы создали и клонировали иммуногенную клеточную линию RCC85 # 21, названная Elthem, которая была получена из неагрессивной и неметастатической светло-клеточной карциномы. Характеристика клеточной линии была оценена с помощью геномики (ПЦР в реальном времени, нестабильность генома), протеомики (двухмерный электрофорез, масс - спектро-метрия) и иммунологического анализа (аллогенная смешанная культура лимфоцитов и опухолевых клеток). 

ПЦР в реальном времени подтвердил экспрессию RCC85 # 21 клеток опухолевых антигенов и цитокинов генов . Никакой разницы в нестабильности микросателлитов (MSI) в RCC85 клеточной линии # 21 не было найдено по сравнению с контролем, наблюдалась потеря гетерозиготности  RCC85 # 21 клона, но не в линиях клеток рака почки , из которых он был сгенерирован. 

Анализ изображения RCC85 # 21 двумерным гелем показал 700 ± 26 пятен и 119 пятен, которые были идентифицированы с помощью масс - спектрометрического анализа.RCC85 # 21 способствовало значительному RCC-специфическую активацию Т - клеток путем выставления цитотоксического фенотипа после смешения лимфоцитов и культуры опухолевых клеток. CD8 + Т - клетки , выделенные от больных ПКР проявляли повышенную реактивность против RCC85 # 21 и эффективно лизировали клон RCC85 # 21.RCC85 # 21 иммуногенная линия клеток будет пригодна для стимуляции иммунной системы . Идентификация новых ассоциированных опухолевых антигенов  позволит оценить иммунный ответ в пробирке и, впоследствии, в естественных условиях открывает путь для новых стратегий иммунотерапии для ПКР.

Тематики и теги

Комментарии

Орешков Василий Сергеевич
Спасибо