This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

SWITCH: рандомизированное исследование с открытой маркировкой для оценки эффективности и безопасности последовательности сорафениб-сунитиниб с сунитинибом-сорафенибом в лечении метастатического почечноклеточного рака

06.02.2016
3227
0

Актуальность

Для максимизации клинического эффекта важно понимать то, в какой последовательности нужно назначать таргетные препараты при метастатическом почечноклеточном раке (мПКР).

Цель исследования

Проспективно оценить последовательности назначения мультикиназных ингибиторов: сорафениба с последующим сунитинибом (Срф-Снт) и сунитиниба с последующим сорафенибом (Снт-Срф) у пациентов с мПКР.

Дизайн, условия и участники исследования

В многоцентровом рандомизированном исследовании 3 фазы SWITCH с открытой маркировкой сравнивались Срф-Снт и Снт-Срф у пациентов с мПКР без предшествующей системной терапии со стратификацией риска по индексу онкологического центра Memorial Sloan Kettering (благоприятный или промежуточный).

Проведённые вмешательства

Пациенты были рандомизированы для назначения сорафениба в дозе 400 мг дважды в сутки с переходом на сунитиниб в дозе 50 мг один раз в сутки (4 недели приёма / 2 недели без приёма) при прогрессировании или непереносимых токсических реакциях (Срф-Снт), или для получения обратной схемы (Снт-Срф).

Определение результатов и статистический анализ

Первичной конечной точкой было улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) при Срф-Снт по сравнению с Снт-Срф, определяемой с момента рандомизации до прогрессирования или смерти во время проведения терапии второй линии. Вторичными конечными точками были общая выживаемость (ОВ) и безопасность.

Результаты и ограничения

Всего 365 пациентов были рандомизированы (Срф-Снт, n = 182; Снт-Срф, n = 183). Не было значимой разницы по ВБП между Срф-Снт и Снт-Срф (медиана – 12.5 против 14.9 месяцев; отношение рисков [ОР] – 1.01; 90%-ный доверительный интервал [ДИ] 0.81-1.27; p = 0.5 для превосходства). ОВ была также сопоставимой при Срф-Снт и Снт-Срф (медиана – 31.5 против 30.2 месяцев; ОР 1.00; 90%-ный ДИ 0.77-1.30; p = 0.5 для превосходства). Больше пациентов в группе Срф-Снт, чем в группе Снт-Срф, достигли предусмотренной по протоколу терапии второй линии (57% против 42%). В общей сложности показатели нежелательных явлений были сопоставимыми в обеих группах. Самыми частыми нежелательными явлениями различной тяжести, возникающими при назначении терапии, оказались диарея (54%) и ладонно-подошвенный синдром (39%) для сорафениба; диарея (40%) и утомляемость (40%) для сунитиниба.

Заключение

Общая ВБП при Срф-Снт не превосходила таковую при Снт-Срф и наоборот. Эти результаты демонстрируют, что сорафениб с переходом на сунитиниб и обратная схема обеспечивают сходный по выраженности клинический эффект при мПКР.

Регистрация исследования

Идентификатор ClinicalTrials.gov - NCT00732914 , www.clinicaltrials.gov

Ключевые слова: почечноклеточный рак, последовательная терапия, сорафениб, сунитиниб.

SWITCH: A Randomised, Sequential, Open-label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Sorafenib-sunitinib Versus Sunitinib-sorafenib in the Treatment of Metastatic Renal Cell Cancer

By: Christian Eichelberg  , Walter L. Vervenne , Maria De Santis , Ludwig Fischer von Weikersthal , Peter J. Goebell , Christian Lerchenmüller , Uwe Zimmermann , Monique M.E.M. Bos , Werner Freier , Silke Schirrmacher-Memmel , Michael Staehler , Sascha Pahernik , Maartje Los , Marcus Schenck , Anne Flörcken , Cornelis van Arkel , Kirsten Hauswald , Martin Indorf , Dana Gottstein and Maurice S. Michel

  • a Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg and Caritas-St. Josef Medical Centre, University of Regensburg, Regensburg, Germany
  • b Deventer Ziekenhuis, Deventer, The Netherlands
  • c Ludwig Boltzmann Institute for Applied Cancer Research, Centre for Oncology and Haematology, Kaiser Franz Josef-Spital, Vienna, Austria
  • d Gesundheitszentrum Klinikum Amberg, Amberg, Germany
  • e Urologische Klinik und Klinik für Hämatologie und Onkologie, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Germany
  • f Onkologisches Zentrum Münster, Münster, Germany
  • g Urologische Universitätsklinik Greifswald, Greifswald, Germany
  • h Reinier de Graaf Gasthuis, Delft, The Netherlands
  • i Onkologische Praxis, Hildesheim, Germany
  • j Klinikum Fulda, Germany
  • k Universitätsklinikum Grosshadern, Munich, Germany
  • l Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany
  • m St. Antonius Ziekenhuis, Nieuwegein, The Netherlands
  • n Urologische Universitätsklinik Essen, Essen, Germany
  • o Charité Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
  • p Slingeland Ziekenhuis, Doetinchem, The Netherlands
  • q iOMEDICO AG, Freiburg, Germany
  • r ICRC Weyer GmbH, Berlin, Germany
  • s University Medical Centre Mannheim, Mannheim, Germany

European Urology, Volume 68 Issue 5, November 2015, Pages 837-847

Keywords: Renal cell carcinoma, Sequential therapy, Sorafenib, Sunitinib

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
European Urology (Европейская урология)2015 Ноябрь; 68 (5)
Выпуски