ИСТОРИЯ:
Отношение между полиморфизмом в семействе генов гидроксистероид (17-бета) дегидрогеназ (HSD17B), которые участвуют в биотрансформации стероидных гормонов, и риском прогрессирования рака предстательной железы (РПЖ) остается неисследованным.
ЦЕЛЬ:
Определить, связаны ли унаследованные изменения HSD17B генов с прогрессированием рака предстательной железы.
Дизайн, установки и участники:
Мы изучали две независимых кавказские когорты, состоящие из 526 мужчин с локализованным РПЖ и 213 мужчин с распространенной стадией заболевания, средний период наблюдения которых составил 7,4 лет и 7,8 лет после операции, соответственно.
Измерения:
У пациентов с локализованным РПЖ были генотипированы 88 гаплотип-меченых одиночных нуклеотидных полиморфизмов (ОНП) в HSD17B типа 1 (HSD17B1), типа 2 (HSD17B2), типа 3 (HSD17B3), типа 4 (HSD17B4), типа 5 (HSD17B5), и типа 12 (HSD17B12), их прогностическое значение в прогрессировании заболевания оценивали, используя кривые выживаемости Каплана-Мейера и модели регрессии Кокса. Затем были исследованы положительные результаты при распространенном заболевании.
Результаты и ограничения:
После учета известных факторов риска, 12 ОНП, распределенных по HSD17B2, HSD17B3 и HSD17B12 были значительно связаны с риском биохимического рецидива (БХР) при локализованном РПЖ (для вариантов HSD17B2: отношение рисков [ОР]: 1.92-2.93, р = 0,025 -0,004). Кроме того, четыре варианта HSD17B2 (rs1364287, rs2955162, rs1119933, rs9934209) были значительно связаны с выживаемостью без прогрессирования заболевания (HR: 2.96-4.69, р = 0.004-0.00005) и общей выживаемостью на поздних стадиях заболевания (HR: 3.98-8.14; р = 0.003-0.00002). Четыре варианта HSD17B3 и HSD17B12 были связаны с уменьшенным риском БХР (HR: 0.51-0.65, р = 0.020-0.036), но не с прогрессией на поздней стадии заболевания. Эти результаты были получены при исследовании кавказцев и должны быть изучены в других этнических группах.
ВЫВОДЫ:
Это исследование показывает важную роль общих генетических вариантов HSD17B2 пути прогрессирования рака предстательной железы.
Комментарии