Экспрессия белка ERG в диагностическом материале ассоциирована с высоким риском прогрессирования во время активного наблюдения по поводу рака простаты

22.09.2015
2286
0

Актуальность

Необходимы точные биомаркеры, позволяющие идентифицировать пациентов с высоким риском прогрессирования рака предстательной железы при активном наблюдении (АН).

Цель

Исследовать ассоциацию между экспрессией ERG на момент установления диагноза и риском прогрессирования при АН.

Дизайн, условия и участники исследования

В это исследование вошли 265 пациентов, находящихся на АН с измерением уровня простат-специфического антигена (PSA), клиническими осмотрами и повторными биопсиями из 10-12 точек, с 2002 по 2012 гг. включённых в проспективно поддерживаемую базу данных. Иммуногистохимическое окрашивание на ERG выполнялось с помощью готового к использованию набора (anti-ERG, EPR3864) на диагностических парафинированных срезах, фиксированных формалином. Если хотя бы в одном участке опухоли наблюдалась экспрессия ERG, пациент считался ERG-позитивным.

Определение результатов и статистический анализ

Общее прогрессирование при АН определялось как клиническое прогрессирование (увеличение клинической стадии опухоли до cT2b и более по данным пальцевого ректального исследования и ультрасонографии) и/или патогистологическое прогрессирование (увеличение суммарного показателя Gleason, обнаружение аденокарциномы более чем в трёх столбиках ткани или в обеих долях) и/или биохимическое прогрессирование (время удвоения PSA менее трёх лет). Риск прогрессирования анализировался с помощью множественных причинно-специфичных моделей Кокса и стратифицированной кумулятивной инцидентности (метод Аалена-Йохансена). Начало куративного лечения, выжидательной тактики или смерть без прогрессирования рассматривались как конкурирующие события.

Результаты и ограничения

Всего у 121 из 142 ERG-негативных пациентов и у 96 из 123 ERG-позитивных пациентов имелась достаточная диагностическая информация. В моделях соревнующихся рисков в ERG-позитивной группе продемонстрирована значительно более высокая вероятность общего прогрессирования при АН (p < 0.0001), а также биохимического прогрессирования (p < 0.0001) и патогистологического прогрессирования (p < 0.0001). Двухлетняя кумулятивная вероятность общего прогрессирования при АН составила 21.7% (95%-ный доверительный интервал [ДИ], 14.3-29.1) в ERG-негативной группе и 58.6% (95% ДИ, 48.7-68.5) в ERG-позитивной группе. ERG-позитивность была значимым предиктором общего прогрессирования при АН по данным множественной регрессии Кокса (отношение рисков: 2.45; 95% ДИ, 1.62-3.72; p < 0.0001). Основным ограничением этого исследования является его наблюдательный характер.

Заключение

В нашем исследовании ERG-позитивность на момент установления диагноза может быть использована для определения риска прогрессирования во время АН. Если это будет подтверждено, ERG-статус сможет применяться для индивидуализации программ АН.

Ключевые слова: активное наблюдение, биопсия, соревнующиеся риски, прогрессирование заболевания, экспрессия ERG, патогистология, рак простаты, TMPRSS2-ERG.

ERG Protein Expression in Diagnostic Specimens Is Associated with Increased Risk of Progression During Active Surveillance for Prostate Cancer

By: Kasper Drimer Berg a , Ben Vainer b , Frederik Birkebæk Thomsen a , M. Andreas Røder a , Thomas Alexander Gerds c , Birgitte Grønkær Toft b , Klaus Brasso a and Peter Iversen a

  • a Copenhagen Prostate Cancer Center, Department of Urology, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
  • b Department of Pathology, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
  • c Department of Biostatistics, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark

European Urology, Volume 66 Issue 1, November 2014, Pages 851-860

Keywords: Active surveillance, Biopsy, Competing risk, Disease progression, ERG expression, Pathology, Prostate cancer, TMPRSS2-ERG

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
European Urology (Европейская урология) 2014 ноябрь;
Выпуски