This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Исследование PREVAIL: первичные результаты в зависимости от локализации и объёма исходного поражения при терапии энзалутамидом у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты без предшествующей химиотерапии

02.10.2017
1747
0

Актуальность

Энзалутамид, ингибитор рецепторов к андрогенам для перорального приёма, значительно улучшил общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без радиологического прогрессирования (ВБРП) по сравнению с плацебо в исследовании PREVAIL у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты без предшествовавшей химиотерапии.

Цель исследования

Оценить влияние энзалутамида по сравнению с плацебо у пациентов из исследования PREVAIL в зависимости от локализации и объёма исходного поражения.

Дизайн, условия и участники исследования

Тысяча семьсот семнадцать пациентов без симптомов или с минмальными симптомами были рандомизированы для получения энзалутамида (n = 872) или плацебо (n = 845). Анализ по подгруппам включал пациентов с невисцеральными (только костные и/или лимфатические; n = 1513) метастазами, висцеральными (лёгочные и/или печёночные; n = 204) метастазами, поражением костей малого объёма (<4 костных метастазов; n = 867), поражением костей большого объёма (≥4 костных метастазов; n = 850), поражением только лимфатических узлов (n = 195).

Проведённые вмешательства

Энзалутамид (160 мг) или плацебо перорально один раз в сутки на фоне продолжающейся андроген-депривационной терапии.

Определение результатов и статистический анализ

Побочные конечные точки (ВБРП, ОВ) оценивались проспективно в подгруппах пациентов с висцеральными и невисцеральными метастазами. Остальные анализы эффективности проводились post hoc.

Результаты и ограничения

Энзалутамид улучшал ВБРП по сравнению с плацебо у пациентов с невисцеральными метастазами (отношение рисков [ОР] 0.18; 95%-ный доверительный интервал [ДИ] 0.14–0.22), висцеральными метастазами (ОР 0.28; 95% ДИ 0.16–0.49), поражением костей малого или большого объёма (ОР 0.16; 95% ДИ 0.11–0.22; ОР 0.22; 95% ДИ 0.16–0.29 соответственно), и поражением только лимфатических узлов (ОР 0.09; 95% ДИ 0.04–0.19). Что касается ОВ, то ОР говорил в пользу энзалутамида (<1) во всех подгруппах, хотя 95% ДИ был > 1 у пациентов с висцеральными метастазами (ОР 0.82; 95% ДИ 0.55–1.23).  Энзалутамид хорошо переносился пациентами как с висцеральными, так и невисцеральными метастазами.

Заключение

Энзалутамид оказывал клинически значимое положительное влияние у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты без предшествующей химиотерапии, с висцеральными метастазами или без них, с поражением костей большого или малого объёма, или поражением только лимфатических узлов.

Ключевые слова: рецептор к андрогенам, кастрационно-резистентный рак простаты, энзалутамид.

The PREVAIL Study: Primary Outcomes by Site and Extent of Baseline Disease for Enzalutamide-treated Men with Chemotherapy-naïve Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer

By: Christopher P. Evans, Celestia S. Higano, Thomas Keane, Gerald Andriole, Fred Saad, Peter Iversen, Kurt Miller, Choung-Soo Kim, Go Kimura, Andrew J. Armstrong, Cora N. Sternberg, Yohann Loriot, Johann de Bono, Sarah B. Noonberg, Hank Mansbach, Suman Bhattacharya, Frank Perabo, Tomasz M. Beer and Bertrand Tombal

  • a Department of Urology, UC Davis Comprehensive Cancer Center, Sacramento, CA, USA
  • b Medical Oncology Division, University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance, Seattle, WA, USA
  • c Department of Urology, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
  • d Division of Urologic Surgery, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA
  • e Department of Surgery, University of Montreal Health Center, Montreal, Canada
  • f Copenhagen Prostate Cancer Center, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Denmark
  • g Department of Urology, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
  • h Department of Urology, Asan Medical Center, Seoul, South Korea
  • i Department of Urology, Nippon Medical School Hospital, Tokyo, Japan
  • j Division of Medical Oncology and Urology, Duke Cancer Institute, Durham, NC, USA
  • k Department of Medical Oncology, San Camillo and Forlanini Hospitals, Rome, Italy
  • l Department of Cancer Medicine, Institut Gustave-Roussy, Villejuif, France
  • m Drug Development Unit, Institute of Cancer Research, Royal Marsden Hospital, London, UK
  • n Department of Early Clinical Development, Medivation, Inc., San Francisco, CA, USA
  • o Department of Medical Affairs, Medivation, Inc., San Francisco, CA, USA
  • p Department of Biostatistics, Medivation, Inc., San Francisco, CA, USA
  • q Astellas Pharma, Inc., Northbrook, IL, USA
  • r Department of Hematology and Medical Oncology, OHSU Knight Cancer Institute, Portland, OR, USA
  • s Department of Urology, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Brussels, Belgium

European Urology, Volume 70 Issue 4, October 2016, Pages 675-683

Keywords: Androgen receptor, Castration-resistant prostatic cancer, Enzalutamide

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

European Urology (Европейская Урология) 2016, Октябрь;
European Urology (Европейская Урология) 2016, Октябрь;
Выпуски