Отчет клинического исследования. Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование по изучению влияния препарата "Витапрост" на сперматогенез у пациентов с бесплодием, развившемся на фоне хронического простатита

20.10.2008
5403
0

1. ВВЕДЕНИЕ

Вопрос лечения острого и хронического простатита и его осложнений приобрел особую актуальность, что диктуется как высокой заболеваемостью, так и тем, что патология эта год от года «молодеет». Так, по данным III Всесоюзного съезда урологов, данная патология диагностируется у 40-80% обследованных. Поражая сравнительно молодой возраст (20-40 лет), простатит часто приводит к функциональным нарушениям полового акта (преждевременное семяизвержение, ослабление адекватных эрекций, стертость оргазма и т.д.), а нередко является и причиной мужского бесплодия. В последние годы обращает на себя внимание факт роста заболеваемости хроническим простатитом как в России, так и в других странах. Это связано с широким распространением малоподвижного образа жизни, ухудшением экологической обстановки, бесконтрольным применением лекарственных препаратов, аллергизацией населения, вредными условиями труда (переохлаждения, вибрация и т. д.).

Многообразие клинических проявлений болезни, наличие осложнений, влияющих на репродуктивное здоровье мужчины, сложность многих вопросов диагностики, а также не всегда удовлетворительные результаты лечения придают вопросам диагностики и лечения простатита все возрастающую социальную значимость.

Всё это заставляет ученых искать новые препараты для лечения простатита и совершенствовать уже имеющиеся методы этиотропной и патогенетической терапии.

Компания ОАО «Нижфарм» разработала оригинальный препарат для лечения хронического простатита - «Витапрост», суппозитории ректальные, который уже доказал свою высокую эффективность при лечении этого заболевания. Данное же исследование направлено на оценку влияния препарата на сперматогенез у больных хроническим простатитом.

2. ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Первичной целью данного исследования являлось изучение влияния терапии препаратом «Витапрост», ректальные суппозитории, на сперматогенез у пациентов с бесплодием, развившемся на фоне хронического простатита

Вторичными целями являлось:

  1. Оценка влияния клинического применения ректальных суппозиториев «Витапрост» на степень улучшения половой функции больных с бесплодием, развившемся на фоне хронического простатита, на основании анализа данных шкалы Мужской копулятивной функции (МКФ)
  2. Оценка степени уменьшения болевого синдрома (в отношении выраженности и скорости наступления эффекта), измеряемого в соответствии с унифицированной шкалой индекса симптомов хронического простатита [NIH-CPSI] и на основании оценки выраженности болевого синдрома пациентом при лечении препаратом «Витапрост»
  3. Оценка переносимости и безопасности препарата на основе анализа нежелательных явлений
  4. Разработка схемы приема препарата при лечении бесплодия, развившегося на фоне хронического простатита

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Данное пострегистрационное исследование проводилось на базе Областного Центра планирования семьи и репродукции г. Нижнего Новгорода как двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное.

В исследование были включены мужчины, давшие согласие на участие в исследовании, в возрасте 18-50 лет, находящиеся на амбулаторном лечении с диагностированным бесплодием, развившемся на фоне хронического простатита, с имеющимися патологическими изменениями в спермограмме (секреторно-токсическая форма бесплодия) при отсутствии патологической флоры при микроскопическом исследовании и отрицательном анализе на хламидии и микоплазмы. Субъективные симптомы хронического простатита, такие как болевой синдром в виде боли в области малого таза/ промежности, органах мочеполовой системы, могли быть выражены в разной степени.

В исследование не включались:

Пациенты, у которых были проведены ранее или они нуждались на момент обследования в осуществлении оперативных вмешательств на предстательной железе, шейке мочевого пузыря, мочеиспускательном канале; пациенты, получавшие иную терапию по поводу бесплодия и хронического простатита (лекарственную, физиолечение, иглорефлексотерапию, массаж предстательной железы, лечение с биологической обратной связью и др.); пациенты, у которых были диагностированы экскреторная или идиопатическая формы бесплодия, злокачественные заболевания, камни мочевого пузыря, нейрогенные нарушения мочеиспускания, выраженные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания (инфаркт миокарда, выраженные аритмии и т.д.), выраженные нарушения функции печени и/или почек, местные заболевания, ограничивающие введение препарата (трещины анального отверстия, острые воспалительные заболевания кишечника, упорные запоры).

Применяемая терапия

Исследуемый препарат, суппозитории ректальные «Витапрост», содержит 0,05 г порошка «Сампрост» (Простатилен). Суппозитории «Витапрост» и Плацебо в идентичной упаковке, пронумерованные согласно рандомизационному списку, были переданы исследователю, который распределил их между пациентами в соответствии с порядком включения в исследование.

Препарат применялся по 1 суппозиторию в задний проход после клизмы или самопроизвольной дефекации 1 раз в день вечером перед сном в течение 30 дней.

Фармакологическое действие

Основным действующим веществом суппозиториев для ректального применения «Витапрост» является простатилен, обладающий органотропным действием в отношении предстательной железы и представляющий собой комплекс полипептидных фракций, выделенных из предстательной железы крупного рогатого скота. Биорегуляторные пептиды, входящие в состав комплексного препарата простатилен, относятся к эндогенным физиологически активным веществам – цитомединам. Простатилен улучшает микроциркуляцию и процесс дифференцировки клеток предстательной железы, а также нормализует секреторную функцию предстательной железы и способствует устранению микроорганизмов из ее секрета. Простатилен обладает иммунорегулирующими свойствами и его влияние распространяется на все звенья иммунной системы. Важным его достоинством является способность регулировать соотношение субпопуляций Т-лимфоцитов с одновременным уменьшением содержания в крови Ig G и Ig A. Простатилен оказывает регулирующее действие на тонус гладкомышечных элементов предстательной железы и мочевого пузыря.

Условиями протокола допускалось применение лекарственных препаратов, направленных на купирование острого заболевания, возникшего в ходе исследования, информация о них была занесена в регистрационную карту пациента.

К недопустимой сопутствующей терапии относились мочегонные препараты, спазмолитики, НПВС, антибиотики и уросептики, андрогены, альфа-адреноблокаторы, холинергические и антихолинергические препараты.

Пациенты для участия в данной программе отбирались при амбулаторном скрининге. Программа исследования включала в себя четыре визита. В ходе исследования выполнялся комплекс физикальных, инструментальных и клинико-лабораторных методов обследования.

На всех визитах проводилась регистрация применяемых пациентом лекарственных препаратов, а также регистрация нежелательных явлений.

На Визитах 0, 2, 3, 4 врач-исследователь собирал анамнез и проводил физикальный осмотр. Основной объем клинико-лабораторного обследования осуществлялся непосредственно до лечения (Визит 0), сразу после лечения ( Визит 3 на 30-й день исследования), а также спустя 2,5 месяца после лечения (Визит 4 на 106 день исследования) и включал в себя: анализы крови, мочи, эякулята, секрета предстательной железы, исследования ПСА сыворотки крови, а также оценку мужской половой функции по результатам анкеты количественной оценки мужской копулятивной функции (МКФ) и оценку выраженности симптомов хронического простатита по шкале симптомов хронического простатита Национальных Институтов Здравоохранения США (NIH-CPSI).

На Визите 1(1-й день исследования) врач – исследователь выдавал препарат пациентам согласно рандомизационному списку и объяснял правила введения препарата. На всех последующих визитах (15, 30 и 106 день) проводилась общая оценка терапии пациентом и врачом, регистрировалась выраженность болевого синдрома и общего дискомфорта. Ультразвуковое исследование предстательной железы проводилось на Визите 1,3,4. Все полученные данные были зарегистрированы в индивидуальных регистрационных картах пациентов.

Терапевтическая эффективность препарата «Витапрост» определялась в соответствии с положительной динамикой основных диагностических критериев и параметров, таких как положительная динамика в показателях анализа эякулята, улучшение показателей МКФ, снижение показателей шкалы NIH-CPSS, уменьшение объёма предстательной железы по данным УЗИ, улучшение субъективной симптоматики хронического простатита (уменьшение болевого синдрома и общего дискомфорта), оценка эффективности терапии врачом и пациентом:

Оценка влияния терапии на сперматогенез проводилась на основании динамики показателей спермограммы:

  • Концентрация сперматозоидов с нормальной подвижностью
  • концентрация сперматозоидов
  • морфология сперматозоидов

Оценка эффективности терапии препаратом «Витапрост» в отношении выраженности и скорости наступления эффекта относительно субъективных и объективных симптомов хронического простатита регистрировалась на основании количественных изменений данных раздела «Боль и дискомфорт», «Мочеиспускание», суммарным показателем шкалы оценки симптомов хронического простатита Национальных институтов Здравоохранения США [NIH-CPSI] динамики лабораторных показателей.

Показатели половой функции подлежали количественной регистрации с использованием шкалы Мужской копулятивной функции.

Оценка влияния терапии препаратом «Витапрост» на качество жизни оценивалась на основании количественных изменений данных раздела «Влияние заболевания на качество жизни» шкалы симптомов хронического простатита [NIH-CPSI].

Критерии оценки эффективности терапии

Основным критерием эффективности являлась положительная динамика показателей эякулята. Оценка эффективности проводилась с использованием следующей шкалы:

Хорошая эффективность – означает нормализацию показателей эякулята (концентрация, подвижность, морфология сперматозоидов)

Удовлетворительная эффективность – положительная динамика в показателях эякулята (концентрация, подвижность, морфология сперматозоидов)

Неудовлетворительная эффективность – отсутствие положительной динамики или ухудшение показателей эякулята (концентрация, подвижность, морфология сперматозоидов)

Критерии оценки переносимости и безопасности

Переносимость препарата оценивалась на основании данных о развитии нежелательных явлений, их интенсивности, серьезности и связи с исследуемым препаратом.

В данном исследовании приняли участие 40 мужчин, из них 30 составили экспериментальную группу, 10 – группу плацебо. Средний возраст пациентов экспериментальной группы – 30,2±4,5 года, контрольной группы – 35±7,5 лет. Средний возраст испытуемых в целом составил 31,3±5,7 года.

На Визите 0 были получены следующие результаты анкетирования:

Согласно данным Шкалы симптомов хронического простатита Национальных Институтов Здравоохранения США (NIH-CPSI) в экспериментальной группе 7 человек (23%) имели умеренно выраженную симптоматику заболевания, 21 человек (70%) - маловыраженную, а у 2-х (7%) субъективно отсутствовали какие-либо симптомы хронического простатита. В группе плацебо 2 пациента (20%) имели умеренно выраженную симптоматику заболевания, 7 человек (70%) - мало выраженную и 1 (10%) не имел жалоб. А именно: симптомы боли отмечали 27 человек (90%) в экспериментальной группе и 9 человек (90%) в группе плацебо; симптомы нарушенного мочеиспускания беспокоили 8 пациентов (27%) из экспериментальной группы и 2-х пациентов (20%) из контрольной группы; влияние хронического простатита на качество жизни - 2 пациента (7%) из экспериментальной группы жалоб не предъявляли, у остальных заболевание отрицательно сказывалось на качестве жизни (табл.10,11).

Оценка исходных данных Шкалы симптомов мужской копулятивной функции (МКФ) показала, что в экспериментальной группе 3 человека (10%) изначально отмечали отсутствие нарушения половой функции, 19 человек (64%) - некоторое снижение половой функции, 7 пациентов (23%) жаловались на угнетение мужской копулятивной функции, у 1 пациента (3%) половая активность была значительно угнетена. В группе плацебо 6 человек (60%) отмечали некоторое снижение половой функции, 3 (30%) – явное снижение, у 1 пациента (10%) половая активность была значительно угнетена (табл.12).

По данным лабораторно-инструментального исследования до начала лечения было выявлено:

Данные спермограммы:

  • в экспериментальной группе у 3-х человек (10%) отмечалась пониженная концентрация сперматозоидов, а у остальных пациентов значения концентрации находились в пределах нормы (табл.1)
  • процентное содержание сперматозоидов с нормальной подвижностью (нормокинезис) до лечения в экспериментальной группе было в пределах нормальных показателей у 6 пациентов(20%), в группе плацебо у 3-х человек (30%). У остальных испытуемых нормокинезис был снижен (табл.2а,2б, рис.1)
  • У 27 пациентов (90%) экспериментальной группы и 7 пациентов (70%) контрольной группы процентное содержание неподвижных форм сперматозоидов превышало нормальные значения. У 3-х человек в каждой исследуемой группе (что составляет 10% в экспериментальной и 30% в группе плацебо) процентное содержание неподвижных сперматозоидов (акинезис) не превышало допустимой величины (табл.3а,3б, рис.2)
  • Процентное содержание нормальных форм сперматозоидов у 9 пациентов (30%) из экспериментальной группы и у 4-х пациентов (40%) из группы плацебо находилось в пределах нормы, у остальных было значительно снижено (табл.4а,4б,рис.3)
  • У 22 (73%) пациентов экспериментальной группы и 5 пациентов (50%) группы плацебо имелось повышенное содержание патологических форм сперматозоидов, у остальных испытуемых показатель не превышал нормальных величин (табл.7, рис.4,5)

По данным УЗИ простаты на Визите 1 средний объем железы составил в экспериментальной группе 21±7,3 куб.мм, в группе плацебо 22,3±8,1 куб.мм. Участки гиперэхогенности в предстательной железе визуализировались в 25 случаях (83%) в экспериментальной группе и в 9 случаях (90%) в группе плацебо (табл.8).

По результатам анализа секрета простаты были выявлены следующие изменения: у 22-х пациентов (73%) из экспериментальной группы и 7-ми человек (70%) из группы плацебо количество лейкоцитов превышало нормальный показатель, наличие бактерий отмечалось у 90% из экспериментальной группы и 90% из группы плацебо. Количество лецитиновых зерен в секрете предстательной железы было снижено у всех испытуемых (табл.9).

В анализах мочи и крови, в значениях ПСА клинически значимых отклонений от нормы не отмечалось ни у одного пациента.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка результатов спермограммы

В ходе исследования у пациентов трехкратно проводился анализ эякулята – на 1, 3, 4 визитах, т.е. непосредственно до лечения, сразу после лечения, спустя 76 дней (2,5 месяца) после лечения.

Были получены следующие результаты:

Концентрация сперматозоидов

Если до лечения в экспериментальной группе у 3-х человек (10%) отмечалась пониженная концентрация сперматозоидов, а у остальных показатель не был изменен, то после лечения у всех испытуемых концентрация сперматозоидов находилась в пределах нормальных показателей (табл.1).

Табл.1 Концентрация сперматозоидов до и после лечения в экспериментальной и контрольной группах

Показатель
Количество пациентов (n)
Экспериментальная группа (n=30)
Контрольная группа (n=10)
до лечения, n(%)
После лечения, n(%)
до лечения, n (%)
после лечения, n (%)
В пределах нормы 27 (90%) 30 (100%) 10 (100%) 10 (100%)
Меньше нормы 3 (10%) 0 0 0

Процентное содержание сперматозоидов с нормальной подвижностью (нормокинезис) в обеих группах возросло: в экспериментальной в среднем на 12,8%, в контрольной на 10,7%. Но, в отличие от группы плацебо, где спустя 2,5 месяца после лечения показатель опять снизился на 1,8% от момента окончания лечения, в экспериментальной группе процентное содержание сперматозоидов с нормальной подвижностью продолжало статистически достоверно возрастать и составило 34,9%, т.е. увеличилось на 9,5% от момента окончания лечения и на 13,3% от исходных показателей (табл.2б, рис.1). Спустя 2,5 месяца после лечения в экспериментальной группе у 18 человек (60%) показатель возрос, из них у 14 человек (47%) достиг нормальных величин. У 11 пациентов (37%) содержание осталось неизменным, 5 из которых изначально имели нормальные показатели нормокинезиса. Только у одного испытуемого из экспериментальной группы нормокинезис снизился. В группе плацебо возрастание процентного содержания сперматозоидов с нормальной подвижностью отмечалось у 4-х пациентов, у 3-х из них (30%) достиг нормальных величин. Количество подвижных сперматозоидов не изменилось у 4-х человек (40%), у 2-х пациентов (20%) показатель ухудшился (табл.2а).

Табл. 2а Процентное содержание сперматозоидов с нормальной подвижностью в экспериментальной и контрольной группах после лечения

Показатель
Экспериментальная группа
Контрольная группа
n=30
%
n=10
%
Сохранился в пределах нормальных значений 5 17% 2 20%
Увеличился до нормальных значений 14 47% 3 30%
Увеличился 4 13% 1 10%
Не изменился 6 20% 2 20%
Уменьшился 1 3% 2 20%

Табл.2б Средние значения показателя нормокинезиса в экспериментальной и контрольной группах в %

 

Визит 1
Визит 3
Визит 4
В4-ВЗ
В4/В3
В4-В1
Эспериментальная группа 21,6±14,3* 25,4±17,9 34,9±19,2 +9,5%* 1,7** +13,3%
Группа плацебо 24,8±12,5 37,3±16,5 35,5±20,3 -1,8%* 0,9* +10,7%

*М±s, где М – среднее значение, s - стандартное отклонение

* - (р<0,05) – статистически достоверная разница


Процентное содержание неподвижных сперматозоидов (акинезис)

После проведенной терапии были получены следующие результаты: в экспериментальной группе у 9 человек (30%) процентное содержание неподвижных сперматозоидов уменьшилось, у 5 человек (17%) уменьшилось до нормальных значений. У 7 пациентов (23%) показатель акинезиса не изменился, у 9 (30%) содержание неподвижных сперматозоидов возросло. В группе плацебо за тот же период у 1 человека (10%) процентное содержание неподвижных сперматозоидов уменьшилось, у 2-х (20%) не изменилось, у 7 (70%) возросло (табл.3а).

Табл.3а Процентное содержание неподвижных сперматозоидов в экспериментальной и контрольной группах после лечения

Показатель
Экспериментальная группа
Контрольная группа
n=30
%
n=10
%
Уменьшился до нормальных значений 5 17% 0 0%
Уменьшился 9 30% 1 10%
Не изменился 7 23% 2 20%
Увеличился 9 30% 7 70%

Статистически достоверно количество неподвижных сперматозоидов изменялось в течение исследования. Если разница между показателями акинезиса до и сразу после лечения (В3-В1) в обеих группах практически отсутствовала, то спустя 2,5 месяца после окончания лечения (В4-В3) в экспериментальной группе процентное содержание неподвижных сперматозоидов уменьшилось на 2,8%, а в группе плацебо возрос на 12,7%. В итоге показатель акинезиса в экспериментальной группе до лечения составлял 30,5%, а спустя 2,5 месяца после лечения 28,3%, т.е. уменьшился на 2,2%, а в группе плацебо количество неподвижных сперматозоидов увеличилось на 12,0% (рис.2,табл.3б).


Табл.3б Средние значения количества неподвижных сперматозоидов в экспериментальной и контрольной группах в %

 

Визит 1
Визит 3
Визит 4
В4-ВЗ
В4-В1
Эспериментальная группа 30,5±20,0 31,1±21,1 28,3±13,3 -2,8%* -2,2%*
Группа плацебо 23,2±15,6 22,5±16,0 35,2±12,0 +12,7%* +12,0%*

* - (р<0,05) – статистически достоверная разница

Процентное содержание нормальных форм сперматозоидов

После лечения препаратом «Витапрост» в экспериментальной группе у 14 человек (47%) количество нормальных сперматозоидов возросло, из них у 9-ти (30%) достигло нормы. У 15 пациентов, девять из которых исходно не имели патологических изменений по данному показателю, количество нормальных форм сперматозоидов не изменилось, только у 1-го испытуемого (3%) показатель снизился. В группе плацебо у 4-х пациентов количество нормальных форм осталось в пределах нормы, у 3-х пациентов как до, так и после лечения оставалось сниженным, у 3-х человек (30%) данный показатель ухудшился (табл.4а).

Табл.4а Процентное содержание нормальных форм сперматозоидов в экспериментальной и контрольной группах после лечения

Показатель
Экспериментальная группа
Контрольная группа
n=30
%
n=10
%
Сохранился в пределах нормальных значений 9 30% 4 40%
Увеличился до нормальных значений 9 30% 0 0
Увеличился 5 17% 0 0%
Не изменился 6 20% 3 30%
Уменьшился 1 3% 3 30%

Статистически достоверно количество нормальных форм сперматозоидов в экспериментальной группе возросло на 7,9% (р<0,05) спустя 2,5 месяца после лечения препаратом «Витапрост» по сравнению с исходными данными. В группе плацебо процентное содержание нормальных форм сперматозоидов на последнем визите (спустя 2,5 месяца после лечения) по сравнению с показателем до лечения снизилось на 6,2% (табл.4б, рис.3).

Табл.4б Средние значения количества нормальных форм сперматозоидов в экспериментальной и контрольной группах в %

 

Визит 1
Визит 3
Визит 4
В4-ВЗ
В4-В1
Эспериментальная группа 24,4±19,2 27,2±18,7 32,3±16,2 +5,1%* +7,9%*
Группа плацебо 32,9±14,9 32,3±13,7 26,7±14,8 -5,6%* -6,2%*


В ходе исследования оценивалось также процентное соотношение сперматозоидов с патологией головки, шейки, тела, хвоста. Но, с учетом недостаточной выборки, полученные данные нельзя считать статистически достоверными. Тем не менее, результаты исследования позволяют говорить о том, что у 30 пациентов, получающих в ходе исследования препарат «Витапрост», отмечалась положительная динамика (рис.4,5, табл.5,6).

В частности, процентное содержание сперматозоидов с патологией головки уменьшилось в экспериментальной группе спустя 2,5 месяца после лечения на 5,5% от исходных величин, когда в группе плацебо выросло на 9,4% (табл.5, рис.4).

Табл.5 Средние значения количества сперматозоидов с патологией головки в экспериментальной и контрольной группах в %

 

Визит 1
Визит 3
Визит 4
В4-В1
Эспериментальная группа 61,3±19,4 58,5±17,9 55,8±16,1 -5,5%(р<0,1)
Группа плацебо 47,1±15,9 49,9±15,9 56,5±14,1 +9,4%(р<0,1)


Процентное содержание сперматозоидов с патологией тела в экспериментальной группе тоже заметно уменьшилось и составило 3,1% спустя 2,5 месяца после лечения по сравнению с исходными данными (табл.6, рис.6).

Табл.6 Среднее количество сперматозоидов с патологией тела в экспериментальной и контрольной группах в %

 

Визит 1
Визит 3
Визит 4
В4-В1
Эспериментальная группа 8,6±7,7 5,6±6,6 3,1±3,4 -5,5%(р<0,1)
Группа плацебо 3,8±3,4 8,6±8,9 4,1±3,0 +0,3%(р<0,1)

Количество сперматозоидов с патологией шейки и хвоста в данной популяции было незначительным, составляя в общей сумме 3-5% от всей патологии, поэтому оценить их количественные изменения не представлялось возможным. Колебания были незначительными в обеих исследуемых группах.

В целом в экспериментальной группе спустя 2,5 месяца после лечения препаратом «Витапрост» у 16 человек (53%) количество патологических форм сперматозоидов уменьшилось (из них у 10-ти до нормы), у 13 пациентов (44%) показатель не изменился, у 1-го пациента (3%) ухудшился. В группе плацебо у 3-х человек (30%) количество патологических форм сперматозоидов уменьшилось (у 1-го до N), у 3-х человек (30%) не изменилось, у 4-х (40%) увеличилось (табл.7).

Табл.7 Процентное содержание патологических форм сперматозоидов в экспериментальной и контрольной группах после лечения

Показатель
Экспериментальная группа
Контрольная группа
n=30
%
n=10
%
Сохранился нормальный показатель 8 27% 2 20%
Уменьшился до нормальных показателей 10 33% 1 10%
Уменьшился 6 20% 2 20%
Не изменился 5 17% 1 10%
Увеличился 1 3% 4 40%

По данным УЗИ предстательной железы получены следующие результаты

После проведения лечения препаратом «Витапрост» среднее значение объёма железы уменьшился на 13 % в экспериментальной группе и на 3,5% в группе плацебо. На последнем визите у 5 пациентов (17%) из экспериментальной группы и 3-х пациентов (30%) из группы плацебо, до лечения имеющих участки гиперэхогенности, простата была однородна (табл.8).

Табл.8 Изменения по данным УЗИ предстательной железы в контрольной и экспериментальной группах до и после лечения

Параметры
Экспериментальная группа
Группа плацебо
до
после
Улучше ние на,%
до
после
Улучше ние на,%
Ср. объем, куб.мм 21±7,3 18,3±4,6 13% 22,3±8,1 21,5±7,9 3,5%
Наличие участков гиперэхогенности, кол-во пациентов 25 20 17% 9 6 30%

Изменения в размерах семенных пузырьков носили клинически незначимый характер.

По данным исследования секрета простаты

После проведенного лечения в экспериментальной группе у 17 (56%) из 22-х пациентов количество лейкоцитов уменьшилось до нормальных показателей, когда в группе плацебо уменьшение составило 30%. Наличие бактерий после лечения отмечалось у 5 человек, что на 50% лучше исходных показателей. В группе плацебо исчезновение бактерий в секрете простаты отмечалось у 2-х пациентов(20%) (табл.9).

Табл.9 Изменения в анализе секрета простаты до и после лечения в исследуемых группах

Параметры
Количество пациентов (n)
Исследуемая группа (n=30)
Группа плацебо (n=10)
до
после
Улучшение%
до
после
Улучшение%
Наличие Le >8 22 (73%) 5 (17%) 56% 7 (70%) 4 (40%) 30%
Наличие бактерии 27 (90%) 12 (40%) 50% 9 (90%) 7 (70%) 20%

Наличие большого количества лецитиновых зерен в секрете простаты свидетельствует о нормальном функционировании предстательной железы. В ходе исследования было выявлено увеличение количества лецитиновых зерен у 70% пациентов в обеих группах.

В анализах мочи и крови, в результатах анализа ПСА клинически значимых отклонений от нормы не отмечалось.

Результаты анкетирования пациентов.

Оценка симптомов хронического простатита по шкале NIH-CPSI

Спустя 2,5 месяца после проведенного лечения в обеих группах симптомы хронического простатита значительно уменьшились: 9 человек из экспериментальной группы (30%) и 1 человек (10%) из группы плацебо имели маловыраженную симптоматику, остальные на наличие симптомов заболевания не жаловались (табл.10).

Табл.10 Наличие симптомов хронического простатита до и после лечения в экспериментальной группе и группе плацебо

Показатель
Экспериментальная группа
Контрольная группа
до лечения
после лечения
до лечения
после лечения
Нет субъективных симптомов 2(7%) 21(70%) 1(10%) 9(90%)
Маловыраженная симптоматика 21(70%) 9(30%) 7(70%) 1(10%)
Умеренновыраженная симптоматика 7(23%) 0 2(20%) 0
Выраженная симптоматика 0 0 0 0

Результаты оценки наличия боли, нарушения мочеиспускания и влияния на качество жизни в отдельности:

  1. после проведенного лечения в экспериментальной группе жалобы на боль исчезли у 27 человек (80%), у остальных 3-х пациентов (10%) боль значительно уменьшилась, но не до полного исчезновения, в группе плацебо наблюдалась аналогичная картина;
  2. Симптомы нарушения мочеиспускания после проведения исследования купировались у всех пациентов, имеющих жалобы на нарушение мочеиспускания до начала лечения;
  3. Качество жизни: после проведенного лечения 23 пациента (77%) из экспериментальной группы и 8 человек (80%) из группы «плацебо» оценивали свое состояние на «отлично», остальные на «хорошо» (табл.11).

Табл.11 Наличие симптомов хронического простатита до и после лечения в экспериментальной и контрольной группах

Показатель
Экспериментальная группа
Контрольная группа
до лечения
после лечения
до лечения
после лечения
Наличие боли 27(90%) 3(10%) 9(90%) 1(10%)
Нарушение мочеиспускания 8(27%) 0% 2(20%) 0%
Влияние на качество жизни 28(93%) имели жалобы «хорошо»-7(23%) 10(100%) имели жалобы «хорошо»-2(20%)
«отлично»-23(77%) «отлично»-8(80%)

В целом суммарный балл шкалы NIH-CPSI за время исследования статистически значимо (р<0,001) изменился в среднем на –8,6±6,3: от 9,3±6,4 на исходном уровне до 0,7±1,9 в конечной точке.

Оценка мужской копулятивной функции по шкале симптомов МКФ

После лечения в экспериментальной группе 8 человек (27%) отмечали повышение половой функции, у 17 (56%) она осталась без изменений, субъективно ухудшение отмечали 5 (17%) пациентов. В группе плацебо 4 пациента (40%) отметили улучшение половой функции, у 2-х (20%) она не изменилась, а у 4-х (40%) отмечалось субъективное ухудшение (табл.12).

Табл.12 Оценка мужской копулятивной функции после лечения в экспериментальной и контрольной группах

Показатель
Экспериментальная группа
Контрольная группа
n=30
%
n=10
%
Улучшился 8 27% 4 40%
Не изменился 17 56% 2 20%
Ухудшился 5 17% 4 40%

Все пациенты из экспериментальной группы (100%) отмечали улучшение мочевыведения – увеличение объема мочи, скорости потока струи, удержание мочи, а также положительные изменения половой функции, а именно:

  • повышение либидо,
  • удлинение полового акта,
  • усиление эрекции,
  • общее повышение половой активности.

В группе «плацебо» улучшение эректильной функции отмечено у 5 пациентов (50%).

Оценка терапии пациентом

Исходя из субъективных ощущений самих пациентов, были получены следующие результаты: хороший эффект от проводимой терапии отмечали 11 человек (37%) из экспериментальной группы и 3 человека (10%) из группы плацебо. Удовлетворительный эффект - 11 пациентов (37%) из экспериментальной и 2 пациента(20%) из контрольной группы. Эффект от лечения отсутствовал у 8 человек (27%) из экспериментальной и 5 человек (50%) из группы плацебо (табл.13).

Табл.13 Оценка терапии пациентом и врачом в экспериментальной и контрольной группах

Эффект
Экспериментальная группа
Контрольная группа
n=30
%
n=10
%
хороший 11 36,5% 3 30%
удовлетворительный 11 36,5% 2 20%
неудовлетворительный 8 27% 5 50%

Исходя из критериев оценки эффективности терапии, были получены следующие результаты:

После проведения лечения препаратом «Витапрост» в экспериментальной группе хорошая эффективность (нормализация показателей эякулята) отмечалась у 7 пациентов (23%), удовлетворительная эффективность (положительная динамика в показателях эякулята) – у 15 пациентов (50%), неудовлетворительная эффективность (отсутствие или отрицательная динамика в показателях эякулята) – у 8 человек (27%). Причем, 5 человек с неудовлетворительной эффективностью от проводимой терапии относились к группе пациентов с нарушением режима исследования после приема препарата «Витапрост». А именно в период между Визитами 3 и 4 один пациент был в длительной командировке, один человек переболел ОРВИ, 3 пациента уезжали отдыхать за границу, один из которых перенес острый энтерит, по поводу чего дополнительного лечения не получал. Всё вышесказанное могло отрицательно сказаться на показателях спермограммы. В группе плацебо положительная динамика в показателях эякулята наблюдалась у трех пациентов (30%), у 7 человек (70%) положительного эффекта отмечено не было.

Табл.14 Оценка эффективности по результатам спермограммы

Эффективность
Экспериментальная группа
Контрольная группа
n=30
%
n=10
%
Хорошая 7 23% 0 0%
Удовлетвори тельная 15 50% 3 30%
Неудовлетворительная 8 27% 7 70%

Переносимость и безопасность

Препарат хорошо переносился всеми пациентами, принимавшими участие в исследовании. Нежелательные явления, зарегистрированные в ходе исследования (ОРВИ, энтерит, не потребовавшие дополнительной терапии), не были связаны с приемом препарата.

ВЫВОДЫ:

  1. В ходе проведенного исследования было выявлено, что лечение пациентов препаратом «Витапрост» статистически достоверно улучшило основные показатели спермограммы, а именно:
  2. концентрация сперматозоидов увеличилась у всех пациентов, имеющих отклонения данного показателя от нормы (3 пациента из экспериментальной группы);
  3. у пациентов увеличилось содержание нормальных форм сперматозоидов: показатель возрос на 7,9% спустя 2,5 месяца после лечения препаратом «Витапрост» по сравнению с исходными данными; у 9-ти человек (30%) возрос до нормальных величин;
  4. увеличилось количество сперматозоидов с нормальной подвижностью (нормокинезис): средний показатель в экспериментальной группе вырос на 13,3% от исходных значений, у 14 человек (47%) показатель нормокинезиса нормализовался.
  5. уменьшилось процентное содержание неподвижных сперматозоидов (акинезис): на 2,2% от исходных величин. После проведенного лечения у 9 человек (30%) показатель акинезиса снизился, у 5 человек(17%) до нормальных значений.
  6. уменьшилось процентное содержание патологических форм сперматозоидов, в том числе с патологией головки на 5,5%, с патологией тела на 5,5%. В целом спустя 2,5 месяца после лечения препаратом «Витапрост» у 16 человек (53%) количество патологических форм сперматозоидов уменьшилось (из них у 10-ти до нормы).
  7. По результатам исследования спермограммы была проведена оценка эффективности, которая показала, что лечение препаратом «Витапрост» улучшило показатели спермограммы у 73% пациентов, из них у 23% пациентов до нормальных значений.
  8. Была отмечена положительная динамика показателей секрета простаты: у 56% пациентов нормализовалось количество лейкоцитов, у половины испытуемых к концу исследования исчезли бактерии в секрете простаты, что свидетельствует об уменьшении воспалительных изменений в предстательной железе.
  9. По данным УЗИ предстательной железы на 13% уменьшился средний объем простаты, у 17% пациентов, получавших «Витапрост», перестали визуализироваться участки гиперэхогенности.
  10. Значительно улучшилось самочувствие пациентов, принимавших «Витапрост»: по данным Шкалы симптомов хронического простатита Национальных Институтов Здравоохранения США (NIH-CPSI) выраженность боли значительно снизилась. После проведения лечения у 80% пациентов симптом боли купировался, все 8 пациентов с жалобами на нарушение мочеиспускания до начала лечения, после терапии отмечали отсутствие этих симптомов. Все испытуемые из экспериментальной группы отмечали улучшение мочевыведения – увеличение объема мочи, скорости потока струи, удержание мочи, а также положительные изменения половой функции: повышение либидо, удлинение полового акта, усиление эрекции, общее повышение половой активности. Качество жизни после окончания лечения оценили на «отлично» 77% пациентов, на «хорошо» - 23% пациентов.
  11. Препарат хорошо переносился всеми пациентами, принимавшими участие в исследовании. Нежелательные явления, зарегистрированные в ходе исследования (ОРВИ, энтерит, не потребовавшие дополнительной терапии), не были связаны с применением препарата «Витапрост».

Таким образом, препарат «Витапрост» положительно влияет на сперматогенез и может быть рекомендован пациентам с секреторно-токсической формой бесплодия, развившейся на фоне хронического простатита. Рекомендуемый курс лечения: по одному суппозиторию на ночь в течение 30 дней, 2 раза в год.

Комментарии

Важные новости
Последние новости