Гены PPP6R1 и AP1M2 – новое звено в патогенезе мужского бесплодия

Новое мульти-омиксное исследование, объединившее транскриптомный анализ, данные токсикогеномики и менделевскую рандомизацию, позволило идентифицировать ключевые гены, опосредующие влияние эндокринных дизрапторов на развитие необструктивной азооспермии (НОА) – тяжелой формы мужского бесплодия. Ученые проанализировали данные генной экспрессии из публичных баз данных и информацию о генах-мишенях для химических веществ из Сравнительной Токсикогеномной Базы Данных (CTD).

В результате анализа было выявлено 136 участков, находящихся на пересечении генов, дифференциально экспрессируемых при НОА, и генов, на которые воздействуют эндокринные дизрапторы. С помощью менделевской рандомизации – метода, позволяющего установить причинно-следственные связи – из этого списка были выделены два гена с наибольшей доказательной силой: PPP6R1 и AP1M2. Дальнейший анализ показал, что экспрессия этих генов нарушается под воздействием 26 конкретных химических веществ, включая широко распространенные тирам, бисфенол А и арсенит натрия.

Важным подтверждением находки стало исследование экспрессии генов на уровне единичных клеток (scRNA-seq), которое показало снижение активности генов PPP6R1 и AP1M2 именно в герминативных клетках яичек пациентов с НОА. Это указывает на их непосредственную роль в нарушении сперматогенеза. Дополнительный анализ также выявил связь гена PPP6R1 с сердечно-сосудистыми признаками, что говорит о его плейотропных эффектах в организме.

Полученные результаты углубляют понимание молекулярных механизмов, связывающих воздействие окружающей среды с развитием идиопатического мужского бесплодия. Выявленные гены-кандидаты открывают новые перспективы для разработки диагностических маркеров, оценивающих индивидуальную чувствительность к эндокринным дизрапторам, а в долгосрочной перспективе – для разработки стратегий профилактики и таргетных вмешательств. Для врачей-урологов и андрологов это исследование подчеркивает важность учета факторов окружающей среды при сборе анамнеза у пациентов с бесплодием неясного генеза.

_{Новость подготовлена компанией SH PHARMA.}