Актуальность

Роль химиотерапии при метастатическом некастрационном раке предстательной железы (мНКРПЖ) остаётся спорной. Положительное влияние добавления доцетаксела (Д) к андроен-депривационной терапии (АДТ) на выживаемость было продемонстрировано в исследовании CHAARTED у пациентов с метастатическим заболеванием с высокой опухолевой нагрузкой (ВОН).

Цель исследования

Оценить влияние метастатической нагрузки и обновить данные по общей выживаемости (ОВ) исследования GETUG-AFU15.

Дизайн, условия и участники исследования

Рандомизированное исследование 3 фазы по сравнению АДТ + Д и АДТ у 385 пациентов с мНКРПЖ; медиана периода наблюдения составила 7 лет.

Определение результатов и статистический анализ

Основной конечной точкой была ОВ. Вторичными конечными точками были выживаемость без биохимического прогрессирования (ВББП) и выживаемость без радиологического прогрессирования (ВБРП). Проводился ретроспективный анализ по объёму опухолевой ткани.

Результаты и ограничения

После наблюдения, медиана продолжительности которого составила 83.9 месяцев, медиана ОВ в общей популяции составила 62.1 месяцев (95%-ный доверительный интервал [ДИ], 49.5–73.7) и 48.6 месяцев (95% ДИ, 40.9–60.6) для групп АДТ + Д и АДТ соответственно (отношение рисков [ОР]: 0.88 [95% ДИ, 0.68–1.14]; p = 0.3). Медиана ОВ в группах АДТ + Д и АДТ соответственно у пациентов с ВОН составила 39.8 месяцев (95% ДИ, 28.0–53.4) против 35.1 месяцев (95% ДИ, 29.9–43.6) (ОР: 0.78 [95% ДИ, 0.56–1.09]; p = 0.14); у пациентов с низкой опухолевой нагрузкой (НОН) - медиана не была достигнута (НД; 95% ДИ, 69.5 – НД)  против 83.4 месяцев (95% ДИ, 61.8 – НД) (ОР: 1.02 [95% ДИ, 0.67–1.55]; p = 0.9). У пациентов с изначально метастатическим заболеванием ОВ была равна 52.6 месяцев (95% ДИ, 43.3–66.8) и 41.5 месяцев (95% ДИ, 36.3–54.5) соответственно (ОР: 0.93 [95% ДИ, 0.69–1.25]; p = 0.6). ВББП (ОР: 0.73 [95% ДИ, 0.56–0.94]; p = 0.014) и ВБРП (ОР: 0.75 [95% ДИ, 0.58–0.97]; p = 0.030) были значительно выше в группе АДТ + Д. Ограничения исследования включали ретроспективную оценку метастатического распространения и отсутствие достаточной статистической мощности для выявления значимых различий между подгруппами.

Заключение

Post hoc анализ данных исследования GETUG-AFU15 продемонстрировал незначительное снижение риска смерти в подгруппе ВОН на 20%. Пациенты с НОН не имели повышения выживаемости при раннем назначении Д.

Ключевые слова: андроген-депривационная терапия, доцетаксел, метастатический некастрационный рак простаты, метастатическая нагрузка.

Androgen Deprivation Therapy (ADT) Plus Docetaxel Versus ADT Alone in Metastatic Non castrate Prostate Cancer: Impact of Metastatic Burden and Long-term Survival Analysis of the Randomized Phase 3 GETUG-AFU15 Trial

By: Gwenaelle Gravis, Jean-Marie Boher, Florence Joly, Michel Soulié, Laurence Albiges, Franck Priou, Igor Latorzeff, Remy Delva, Ivan Krakowski, Brigitte Laguerre, Frédéric Rolland, Christine Théodore, Gael Deplanque, Jean-Marc Ferrero, Stéphane Culine, Loïc Mourey, Philippe Beuzeboc, Muriel Habibian, Stéphane Oudard and Karim Fizazi on behalf of the GETUG.

• a Medical Oncology, Institut Paoli-Calmettes, Marseille, France
• b Biostatistics, Institut Paoli-Calmettes, Marseille, France; Aix-Marseille Université, UMR_S 912 (SESSTIM), IRD, Marseille, France; INSERM, UMR_S 912 (SESSTIM), Marseille, France
• c Medical Oncology, Centre François Baclesse - CHU Côte de Nacre, Caen, France
• d Urology Department, Centre Hospitalier Universitaire Rangueil, Toulouse, France
• e Department of Cancer Medicine, Institut Gustave Roussy, University of Paris Sud, Villejuif, France
• f Medical Oncology, Centre Hospitalier Les Oudairies, La Roche-sur-Yon, France
• g Radiotherapy Department, Clinique Pasteur, Toulouse, France
• h Department of Medical Oncology, Centre Paul Papin, Angers, France
• i Medical Oncology, Centre Alexis Vautrin, Vandoeuvre-les-Nancy, France
• j Medical Oncology, Centre Eugène Marquis, Rennes, France
• k Medical Oncology, Centre René Gauducheau, Saint-Herblain, France
• l Medical Oncology, Hôpital Foch, Suresnes, France
• m Medical Oncology, Groupe Hospitalier Saint Joseph, Paris, France
• n Medical Oncology, Centre Antoine Lacassagne, Nice, France
• o Medical Oncology, Hôpital Saint-Louis, Paris, France
• p Institut Claudius Régaud, Toulouse, France
• q Medical Oncology, Institut Curie, Paris, France
• r UNICANCER, Paris, France
• s Medical Oncology Department, Georges Pompidou Hospital and René Descartes University, Paris, France

European Urology, Volume 70 Issue 2, August 2016, Pages 256-262

Keywords: Androgen deprivation therapy, Docetaxel, Metastatic noncastrate prostate cancer, Metastatic volume

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич