This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Биохимический каскад инактивации половых стероидных гормонов UGT2B28 является регулятором стероидогенеза и модифицирует риск прогрессии рака простаты

12.12.2016
25
0

Актуальность

Инактивация андрогенов происходит главным образом через конъюгативную реакцию глюкуронидизации, опосредованную УДФ-глюкуронозилтрансферазы (УГТ). Этот метаболический процесс участвует в контроле системной и локальной биодоступности андрогенов.

Цель исследования

Оценить взаимосвязь между экспрессией андроген-инактивирующего фермента UGT2B28, уровнем циркулирующих стероидных гормонов и клиническим фенотипом рака предстательной железы (РПЖ).

Дизайн, условия и участники исследования

Мы провели анализ высокоплотного массива ткани опухолей простаты, состоящего из 239 случаев локализованного РПЖ. Было выполнено дополнительное исследование на материале 51 пациента с РПЖ без копий УДФ глюкуронозилтрансферазы 2B подсемейства полипептида B28 (UGT2B28) в геноме, чтобы подтвердить важность влияния этого фермента на уровень циркулирующих гормонов.

Определение результатов и статистический анализ

Уровень стероидных гормонов измерялся с помощью масс-спектрометрии. Мультивариабельные модели пропорциональных рисков Кокса оценивали влияние UGT2B28 на прогрессирование, а общие линейные регрессионные модели оценивали вариации в уровнях гормонов.

Результаты и ограничения

Гиперэкспрессия UGT2B28 в опухолях была ассоциирована с меньшим уровнем простат-специфического антигена на момент диагностики, более высокой суммой Глисона, состоянием хирургического края и лимфатических узлов; было показано, что она является независимым прогностическим фактором, ассоциированным с прогрессией. Гиперэкспрессия фермента коррелировала с повышением уровня циркулирующего тестостерона (Т) и дигидротестостерона (ДГТ) на 30%. Пациенты без копий UGT2B28 в геноме имели меньший уровень T (19%), ДГТ (17%), его глюкуронидных метаболитов (18-38%) и повышенный уровень надпочечникового предшественника андростенедиона (36%).

Заключение

Стероид-инактивирующий биохимический каскад UGT2B28 модифицирует уровень циркулирующих Т и ДГТ, а гиперэкспрессия UGT2B28 ассоциирована с низкодифференцированным РПЖ. Наша работа раскрыла роль UGT2B28 как регулятора стероидогенеза и подчёркивает взаимосвязанность стероид-инактивирующей способности раковых клеток, уровня гормонов, характеристик заболевания и риска прогрессирования рака.

Ключевые слова: УДФ-глюкуронозилтрансфераза, прогноз при раке простаты, агрессивность заболевания, метаболизм стероидов, уровень циркулирующих гормонов.

The UGT2B28 Sex-steroid Inactivation Pathway Is a Regulator of Steroidogenesis and Modifies the Risk of Prostate Cancer Progression

By: Anaïs Belledant, Hélène Hovington, Luciana Garcia, Patrick Caron, Hervé Brisson, Lyne Villeneuve, David Simonyan, Bernard Têtu, Yves Fradet, Louis Lacombe, Chantal Guillemette and Eric Lévesque

  • a Pharmacogenomics Laboratory, Centre Hospitalier Universitaire de Québec Research Center and Faculty of Pharmacy, Laval University, Québec, Canada
  • b Centre Hospitalier Universitaire de Québec Research Center, Faculty of Medicine, Laval University, Québec, Canada
  • c Clinical and Evaluative Research Platform, Centre Hospitalier Universitaire de Québec Research Center, Québec, Canada

European Urology, Volume 69 Issue 4, April 2016, Pages 601-609

Keywords: UDP-glucuronosyltransferase, Prostate cancer prognosis, Disease aggressiveness, Steroid metabolism, Circulating hormone levels

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
European Urology (Европейская урология) 2016 Апрель
Выпуски