Доклинические исследования нового ангиоокклюзивного агента, WST11, путем фотодинамической терапии простаты собаки

21.01.2012
1435
0
Цель: Сосудистая фотодинамическая терапия с WST09 демонстрирует перспективы для лечения рецидивного рака простаты после лучевой терапии, однако гидрофобность в водных растворах ограничивает ее применение. Цель работы - проверить безопасность и эффективность WST11, нового водорастворимого ангиоокклюзивного агента, путем сосудистой фотодинамической терапии простаты собаки и сравнить его с WST09. Материалы и методы: Оптоволокна были вставлены в простату и подключены к диодным лазерам. WST11 (Steba Biotech, Cedex, Франция) в различных дозах, в том числе в качестве контроля без света у 34 собак, и WST09 (Steba Biotech) (2 мг / кг) у 3 собак были введены путем инфузии в течение 10 минут. Освещение было начато на 5 или 10 минуте и продолжалось до 33,2 минут, в зависимости от плотности энергии лазера и величины поглощенной энергии. Кровь забирали для анализа и определения фармакокинетики. Конечная точка исследования – 1 неделя. Результаты: Не наблюдалось изменения кровяного давления или значений крови, ассоциированных с фотодинамической терапией. Уровень циркулирующего WST11 увеличился после инфузии и быстро уменьшился в течение 1 часа, вовсе не определяясь через 24 часа. Все, кроме 1 собаки с инвагинацией кишечника чувствовали себя хорошо после сосудистой фотодинамической терапии, за исключением умеренных симптомов нижних мочевых путей, которые разрешились без лечения от 24 до 48 часов. Легкие и печень без изменений. Кровоизлияния присутствовали во всех простатах, кроме контроля. Это привело к некрозу при пороговых значениях WST11, эффект был дозозависим при фиксированном освещении. Некроз был связан с потерей сосудами эндотелиального слоя. Плотность энергии лазера сильно влияла на степень некроза. Сосудистая фотодинамическая терапия с применением WST11 выигрывает в сравнении с WST09, и приводит к абляции около 5,0 см³ ткани в доле и около 10 см³ во всей предстательной железе. Выводы: Подтверждение безопасности и эффективности сосудистой фотодинамической терапии с применением WST11 на простате собаки делает возможным его клиническое применение при раке предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Комментарии