ИСТОРИЯ:
Диспорт (abobotulinumtoxinA) и ботокс (onabotulinumtoxinA) оценивались в лечении рефрактерной нейрогенной гиперактивности детрузора (НГД) человека. Эти препараты имеют различные действующие вещества и не являются взаимозаменяемыми.
ЦЕЛЬ:
Оценка ответа и определения минимальной эффективной дозы (МЭД) на диспорт и ботокс у крыс с травмой спинного мозга (ТСМ) и НГД.
Дизайн, установки и участники:
Взрослым самкам крыс породы Sprague-Dawley (n = 98) был перерезан спинной мозг на уровне Т8-Т9. Девятнадцать дней после травмы спинного мозга крысы получали интрадетрузорные инъекции (25 мкл в восемь точек) плацебо, 2, 5, 7.5, 10 и 12.5 ЕД диспорта и 0.8, 2, 5, 7.5 и 10 ЕД ботокса . Через два дня после инъекций крысам, находящимся в сознании, была выполнена непрерывная цистометрия.
Измерения:
Микционные сокращения (МС) оценивались по длительности МС, межконтрактильному интервалу, объему мочеиспускания, максимальному давлению, перепаду давления и внутрипузырному базовому давлению (БД), в то время как непроизвольные сокращения (НС) оценивались по амплитуде, частоте и объему порога выявления НС. МЭД для диспорта и ботокса были определены на основе анализа отклонений понижающего тренд-теста.
Результаты и ограничения:
МЭД для диспорта и ботокса составила 10 ЕД и 7,5 ЕД, соответственно. Что касается МС, только БД значительно уменьшилось после 10 ЕД диспорта и 7,5 ЕД ботокса по сравнению с плацебо (с 3,7 ± 0,6 до 1,5 ± 0,1 и 1,4 ± 0,3 мм рт ст, соответственно, р <0,01 и р <0,001, соответственно). Диспорт (10 ЕД) и ботокс (7,5 ЕД) значительно ингибирует НС за счет уменьшения их амплитуды (с 7,4 ± 1,1 до 5,8 ± 0,5 и 5,4 ± 0,6 мм рт ст, соответственно, р <0,05), частоты (с 2,2 ± 0,4 до 1,5 ± 0,2 и 1,3 ± 0,3 НС в минуту, соответственно, р <0,01), а также увеличения порогового объема выявления НС (с 29,8 ± 3,7 до 47,6 ± 6,9 и 47,7 ± 6,3% соответственно, р <0,05 и р <0,001, соответственно) .
ВЫВОДЫ:
Это первое доклиническое исследование определения эффективной дозы диспорта и ботокса в стандартных условиях, демонстрирующее ингибирующий эффект в отношении НГД, хотя и в разных МЭД. В нем подчеркивается важность разграничения прогнозируемых результатов и доз для каждого из препаратов. Необходимы дальнейшие исследования пациентов с НГД для подтверждения результатов эксперимента.
Комментарии