Donald L. Pick, M.D.,1,2 Stanislav Shelkovnikov, M.D., Ph.D.,1 Adam G. Kaplan, M.D.,1 Michael K. Louie, M.D.,1 Ralph Purdy, Ph.D.,3 Elspeth M. McDougall, M.D.,1 and Ralph V. Clayman, M.D.1
1Department of Urology, University of California at Irvine, Irvine, California.
2Pacific Medical Centers, Seattle, Washington.
3Department of Pharmacology, University of California at Irvine, Irvine, California.
Предпосылки и цель: безопасное обследование мочеточника и почки является необходимым условием эндоурологических вмешательств. Фармакологическое воздействие на гладкие мышцы мочеточника помогает снизить болезненность при обследовании. Оптимальными являются минимальный системный эффект и возможность локального внутрипросветного назначения. Однако уротелий является барьером для проникновения фармпрепаратов. Нами представлено новое устройство и методика измерения перистальтики и оценки диффузии лекарств ex vivo.
Материалы и методы: во фрагмент мочеточников свиньи и человека длиной 3 см помещалось специально разработанное устройство, которое позволяло оценивать перистальтику отдельно внутри и вне препарата. За счет резервуара поддерживалась внутрипросветная антеградная перфузия. У места введения, а также в каждый мочеточниковый сегмент устанавливался преобразователь давления. После балансировки, для индукции перистальтики внепросветно добавлялся фенилэпинефрин (10 мкл). Нифедипин добавляли во внутрипросветный резервуар или соответствующий инкубатор органов. Измерялась концентрация нифедипина при отсутствии перистальтики.
Результаты: в 12 экспериментах внепросветное введение нифедипина вызывало аперистальтику в концентрации 1±0,1 мкл, в то время как интралюминально требовалось ввести 10,2±1,1 мкл. Значимо большая концентрация нифедипина при отсутствии перистальтики, была необходима, таким образом, при интралюминальном введении (P<0,0001).
Выводы: с помощью данного устройства мы получили возможность контроля внутри- и внепросветных изменений мочеточника, а также измерения перистальтики до и после введения препаратов. Наша разработка должна помочь в исследованиях по изучению диффузии большого количества лекарств, а также влияния этих препаратов на физиологию мочеточника. В данном исследовании, уротелий являлся значимым барьером для диффузии нифедипина.
Комментарии