Патофизиологические исследования гиперактивного мочевого пузыря и моторной дисфункции мочевого пузыря в модели метаболического синдрома у крыс

23.01.2012
1493
0
Цель: Изучить моторную дисфункцию мочевого пузыря и найти маркеры нейрогенных и миогенных расстройств у крыс, получавших фруктозу с расстройствами мочеиспускания или без них. Материалы и методы: Самки крыс породы Вистар получали богатую фруктозой (60%) или обычную диету в течение 6 месяцев. На основании цистометрии и характера мочеиспусканий крысы, получавшие фруктозу, были разделены на 3 группы: • группа с нормальной функцией детрузора с нормальной частотой мочеиспускания, • группа с гиперактивностью детрузора с увеличением частоты мочеиспускания, • группа с аконтрактильным детрузором с увеличением частоты мочеиспускания. Были получены денудированные ткани мочевого пузыря для оценки сократимости детрузора in vitro, плотности постсинаптических рецепторов, концентрации смутелина, нитрозативных продуктов и внутренних путей апоптоза. Результаты: У крыс с нарушениями мочеиспускания, получавших фруктозу, были очевидными нейрогенные и миогенные изменения, в том числе повышенная экспрессия постсинаптических рецепторов, нарушение регуляции смутелина и снижение экспрессии Bcl-2 с последующим увеличением апоптоза клеток в строме мочевого пузыря, в результате чего снизилась карбахолин-индуцированная сократимость. Крысы с гиперактивностью детрузора испытывали последствия нитрозативного стресса, связанные с изменением регуляции нитротирозина в тканях мочевого пузыря. Нарушение регуляции M(2) и М(3)-мускариновых рецепторов, и Р2Х(1) рецепторов было следствием генерализованного повреждения у крыс, получавших фруктозу и не только у тех из них, у которых наблюдалась гиперактивность детрузора. Выводы: Расстройства регуляции постсинаптических рецепторов и нарушение регуляции смутелина способствуют гиперактивности мочевого пузыря у крыс с метаболическим синдромом. Нитрозативный стресс и снижение экспресии Bcl-2 приводят к гибели мышечных клеток мочевого пузыря посредством внутреннего пути апоптоза, что может еще более ухудшить функцию мочевого пузыря.

Комментарии