Проспективная оценка панели молекулярных маркеров при прогнозировании рецидива рака и выживаемости после радикальной цистэктомии

19.01.2014
2102
0

Prospective evaluation of a molecular marker panel for prediction of recurrence and cancer-specific survival after radical cystectomy

Lotan Y, Bagrodia A, Passoni N, Rachakonda V, Kapur P, Arriaga Y, Bolenz C, Margulis V, Raj GV, Sagalowsky AI, Shariat SF.

Источник:

Department of Urology, University of Texas Southwestern Medical Center Dallas, TX, USA. Electronic address: Yair.lotan@utsouthwestern.edu.

Ретроспективные исследования показали, что клеточные цикл-связанные и биомаркеры пролиферации добавляют информацию в стандартные патогистологические особенности опухоли после радикальной цистэктомии (РЦЭ). На данный момент нет проспективных исследований клинического применения маркеров при раке мочевого пузыря.

Цель:

Проспективно определить, может ли панель биомаркеров идентифицировать пациентов с уротелиальным раком мочевого пузыря (УР), которые склонны к рецидивированию заболевания или смерти от него.

Дизайн, установки и участники:

С января 2007 по январь 2012 года каждый пациент с низкодифференцированным раком мочевого пузыря, в том числе 216 пациентов после РЦ и лимфаденэктомии, прошли иммуногистохимическое окрашивание для обнаружения белка опухоли p53 (TP53); ингибитора циклин-зависимой киназы 1А (p21, Cip1) (CDKN1A); циклин-зависимой киназы 1Б (p27 , Kip1); антигена, определенного моноклональным антителом Ki-67 (MKI67) и циклина Е1.

Вмешательство:

Каждый пациент перенес РЦЭ, лимфаденэктомию и применение маркеров.

Результаты измерений и статистический анализ:

Регрессионным анализом Кокса тестировали способность измененных биомаркеров прогнозировать рецидив или онкоспецифическую смертность (ОСС).

Результаты и ограничения:

Патогистологические стадии среди испытуемых: pT0 (5%), pT1 (35%), pT2 (19%), pT3 (29%) и pT4 (13 %); лимфоваскулярная инвазия (ЛВИ) была отмечена в 34%. Среднее количество удаленных лимфоузлов - 23,у 60 пациентов отмечено их поражение (поражение лимфоузлов - ПЛУ). Медиана наблюдения составила 20 мес. Экспрессия р53, р21, р27, циклина Е1 и Ki-67 была изменена у 54 %, 26%, 46 %, 15% и 75 % пациентов, соответственно. По результатам моновариантного анализа, PT этапе ПЛУ, ЛВИ, периоперационная химиотерапия (ХТ), хирургический край и число измененных биомаркеров - предикторы рецидива заболевания. В многофакторной модели с регулировкой по патогистологической стадии, хирургическому краю, ЛАЭ и адъювантной ХТ, только ЛВИ и количество измененных биомаркеров было независимым прогностическим фактором рецидива и ОСС. Согласование индекса базовой модели прогнозирования ОСС (включая патогистологическую стадию, хирургический край, ЛВИ, ЛАЭ и адъювантную ХТ) составило 80% и улучшено до 83 % с добавлением количества измененных маркеров.

Выводы:

Молекулярные маркеры улучшают прогнозирование рецидива и онкоспецифической смертности после РЦЭ. Они могут идентифицировать пациентов, которым могли бы потребоваться дополнительные процедуры и более тщательное наблюдение после цистэктомии.

Тематики и теги

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
European Urology (Европейская Урология) 2013 сентябрь; 64 (3)
Выпуски