Специфические последовательности генов отвечают за метастатический потенциал светлоклеточной почечно-клеточной карциномы

19.01.2012
1444
0
Цель: Открытие маркеров метастазирования светлоклеточной почечно-клеточной карциномы имеет решающее значение для определения индивидуального риска метастазирования и отбора пациентов для новой таргетной терапии. Цель исследования - определить потенциальные биомаркеры для метастатической светлоклеточной почечно-клеточной карциномы путем анализа экспрессии генов. Материалы и методы: Мы провели транскрипционное профилирование из 16 первичнометастатических и 18 неметастатических светлоклеточных почечных карцином при помощи микрочипов PIQOR™. По-разному экспрессировавшиеся гены были исследованы количественной полимеразной цепной реакцией в реальном времени. Результаты: Геннные различия между метастатическими и неметастатическими опухолями были выявлены при p <0,001 по значениям анализа PIQOR™. Метастатические последовательности содержали 127 транскриптов. В метастатических образцах обнаружено более чем 4-кратное снижение экспрессии для генов CD151 и IKBA (т / F статистическое р <0,0001), в то время как гены MMP16, B7-H1, BCL2L2 и FRA2 показали более, чем 4-кратное увеличение экспрессии в первичнометастатических опухолях (р <0,0001). Количественная ПЦР в режиме реального времени выявила существенные различия в экспрессии среди всех метастатических опухолей, в том числе синхронно и метахронно метастазирующих опухолей, и неметастатических опухолей для FRA2 (р = 0,032) и CD151 (р = 0,005). Кроме того, гены B7-H1 (р = 0,040), FRA2 (р = 0,035), CD151 (р = 0,004) и BCL2L2 (р = 0,035) показали значительно более высокую экспрессию при раннем метастазировании, чем в образцах неметастатической опухоли. Различные уровни экспрессии B7-H1 (р = 0,002) и BCL2L2 (р = 0,007) были обнаружены в образцах опухоли с поздним метастазированием по сравнению с опухолями с синхронным метастазированием. Выводы: Мы определили генетическую «подпись» метастатического светлоклеточного почечно-клеточного рака с помощью микрочипов PIQOR™. Наши данные дают возможность определения метастатического потенциала первичного светлоклеточного почечно-клеточного рака на основе определенных генов даже в случае локализованной опухоли.

Комментарии