Доцетаксел и наблюдение после радикальной простатэктомии при раке простаты высокого риска: результаты проспективного рандомизированного неослеплённого исследования 2 фазы Scandinavian Prostate Cancer Group 12

Актуальность

Адъювантная химиотерапия является стандартом лечения других солидных опухолей, но пока её эффективность не была доказана в отношении рака простаты.

Цель исследования

Изучить, улучшают ли шесть циклов монотерапии доцетакселом выживаемость без биохимического рецидива после радикальной простатэктомии по поводу рака простаты высокого риска.

Дизайн, условия и участники исследования

Неослеплённое рандомизированное международное исследование 3 фазы. Было включено 459 пациентов после простатэктомии. Критерии включения: высокий риск и pT2 с положительным хирургическим краем, или pT3a с суммой Глисона ≥ 4 + 3, или pT3b, или заболевание с поражением лимфатических узлов и суммой Глисона ≥ 3 + 4. Пациентов распределяли (1:1) в группу, получавшую шесть циклов адъювантной терапии доцетакселом 75 мг/м² каждые 3 недели без преднизона ежедневно (группа A), или в группу наблюдения (группа B) до достижения конечной точки. Основной конечной точкой было прогрессирование с повышением уровня простат-специфического антигена до ≥ 0.5 нг/мл.

Проведённые вмешательства

Терапия доцетакселом после простатэктомии.

Результаты и ограничения

Медиана срока до прогрессирования, смерти или последнего визита составила 56.8 месяцев. Первичная конечная точка была достигнута у 190 / 459 пациентов — риск прогрессирования через 5 лет составил 41% (45% в группе A и 38% в группе B). Были данные о непропорциональных рисках в анализе Каплана-Мейера, поэтому мы использовали разницу среднего времени выживаемости как основную меру выраженности эффекта. Среднее время выживаемости до конечной точки составило 43 месяца в группе A по сравнению с 46 месяцами в группе B (p = 0.06) с незначительной разницей в 3.2 месяцев (95%-ный доверительный интервал: от 6.7 до –1.5 месяцев). Всего 116 серьёзных нежелательных явлений было зафиксировано в группе A и 41 в группе B без случаев смерти, связанных с терапией. Не все пациенты по протоколу получали доцетаксел. Конечной точкой является биохимическое прогрессирование, а некоторые пациенты получали лучевую терапию до достижения конечной точки..

Заключение

Доцетаксел без гормональной терапии не увеличивал значимым образом выживаемость без биохимического рецидивирования после радикальной простатэктомии.

Ключевые слова: рак простаты, адъювантный, доцетаксел, рандомизированное исследование, радикальная простатэктомия.

Docetaxel Versus Surveillance After Radical Prostatectomy for High-risk Prostate Cancer: Results from the Prospective Randomised, Open-label Phase 3 Scandinavian Prostate Cancer Group 12 Trial

By: Göran M. Ahlgren, Per Flodgren, Teuvo L.J. Tammela, Pirkko Kellokumpu-Lehtinen, Michael Borre, Anders Angelsen, Jon Reidar Iversen, Asgerdur Sverrisdottir, Eirikur Jonsson, Lisa Sengelov on behalf of the Investigators of the Scandinavian Prostate Cancer Study Number 12

• a Department of Urology, Lund University, Skåne University Hospital, Sweden;
• b Department of Oncology, Lund University, Skåne University Hospital, Sweden;
• c Department of Urology, University of Tampere, Tampere University Hospital, Finland;
• d Department of Oncology, University of Tampere, Tampere University Hospital, Finland;
• e Department of Urology, Aarhus University Hospital, Skejby Sygehus, Denmark;
• f Department of Urology, Norwegian University of Science and Technology, Trondheim, Norway;
• g Department of Oncology, Oslo University Hospital, Norway;
• h Department of Oncology, Landspitali University Hospital, Reykjavik, Iceland;
• i Department of Urology, Landspitali University Hospital, Reykjavik, Iceland;
• j Department of Oncology, Herlev-Gentofte Hospital, Herlev, Denmark

European Urology, Volume 73 Issue 6, June 2018, Pages 870–876
Keywords: Prostate cancer, Adjuvant, Docetaxel, Randomised trial, Radical prostatectomy
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич