This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Геномные предикторы выживания у пациентов с низкодифференцированной карциномой мочевого пузыря

26.08.2015
3667
0

Резюме

Уротелиальный рак мочевого пузыря (УРМП) является геномно гетерогенным и часто несёт альтерации генов, регулирующих состояние хроматина, контроль клеточного цикла и передачу рецептор-киназного сигнала. Чтобы определить прогностические геномные маркеры при низкодифференцированном УРМП, мы использовали захватное массивное параллельное секвенирование чтобы проанализировать 109 опухолей. Мутации были обнаружены в 240 генах, 23 гена их них были мутировавшими в 5% и более случаев. Наличие повторяющейся мутации каталитической подъединицы альфа фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат 3-киназы (PIK3CA) было ассоциировано с увеличенной безрецидивной выживаемостью (БРВ) (отношение рисков [ОР]: 0.35; p = 0.014) и увеличенной онкоспецифической выживаемостью (ОСВ) (ОР: 0.35; p = 0.040) у пациентов, которым была выполнена радикальная цистэктомия (РЦ). При мультивариабельном анализе с контролем стадии pT и pN мутация PIK3CA осталась ассоциированной с БРВ (ОР: 0.39; p = 0.032). Самой частой альтерацией была мутация TP53 (57%), которая чаще встречалась при случаях заболевания с внепузырным распространением (69% против 32%; p = 0.005) и с поражением лимфатических узлов (77% против 56%; p = 0.025). Пациенты с опухолями, в которых имелась альтерация циклин-зависимого киназного ингибитора 2А (CDKN2A), имели худшую БРВ (ОР: 5.76; p < 0.001) и худшую ОСВ (ОР: 2.94; p = 0.029) в мультивариабельном анализе. Мутации хроматин-модифицирующих генов встречались очень часто, но не были ассоциированы с исходом. У пациентов после РЦ мутации PIK3CF были ассоциированы с благоприятным исходом, тогда как альтерации TP53 и CDKN2A были ассоциированы с плохим исходом. Геномное профилирование может помочь в идентификации пациентов с УРМП с наибольшими рисками после РЦ.

Ключевые слова: рак мочевого пузыря, геномика, клинические результаты, PIK3CA, мутация.

Genomic Predictors of Survival in Patients with High-grade Urothelial Carcinoma of the Bladder

By: Philip H. Kim a , Eugene K. Cha a , John P. Sfakianos a , Gopa Iyer b c , Emily C. Zabor d , Sasinya N. Scott e , Irina Ostrovnaya d , Ricardo Ramirez f , Arony Sun a , Ronak Shah e , Alyssa M. Yee a , Victor E. Reuter c e , Dean F. Bajorin b c , Jonathan E. Rosenberg b c , Nikolaus Schultz g , Michael F. Berger e f , Hikmat A. Al-Ahmadie e , David B. Solit b c f and Bernard H. Bochner a c

  • a Department of Surgery, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA
  • b Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA
  • c Weill Medical College of Cornell University, New York, NY, USA
  • d Department of Epidemiology and Biostatistics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA
  • e Department of Pathology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA
  • f Human Oncology and Pathogenesis Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA
  • g Department of Computational Biology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA

European Urology, Volume 67 Issue 2, February 2015, Pages 198-201

Keywords: Bladder cancer, Genomics, Clinical outcomes, PIK3CA, Mutation

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
European Urology (Европейская урология) 2015 Февраль;
Выпуски