This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Крупномасштабный анализ демонстрирует, что этиология семейного тестикулярного рака полигенна

26.02.2019
711
0

Резюме

Герминогенные тестикулярные опухоли (ГГТО) являются самым частым видом рака у молодых мужчин. Описаны семьи с множественными случаями ГГТО, а анализ популяционных канцер-регистров продемонстрировал повышенный в 4-8 раз риск развития этих опухолей у родственников мужского пола пациентов с ГГТО. Ранние анализы сцелепнности и недавний крупномасштабный герминального экзома в случаях ГГТО демонстрируют отсутствие значимых генов предрасположенности к ГГТО с высокой пенетрантностью.

Серийные исследования с анализом ассоциаций в целом геноме при спорадических случаях ГГТО дали 49 независимых локусов риска. В настоящее время не установлено из-за чего возникают семейные случаи ГГТО: из-за обогащения теми же самыми обычными генетическими вариантами, предрасполагающими к спорадическим случаям ГГТО, из-за общих факторов окружающей среды или образа жизни или из-за отдельных редких генетических вариантов предрасположенности к ГГТО. Здесь мы представляем полигенный анализ риска 37 мононуклеотидных полиморфизмов, предрасполагающих к ГГТО, в 236 семейных и 3931 спорадических случаях ГГТО, а также у 12368 контрольных субъектов, который продемонстрировал явное обогащение по аллелям предрасположенности к ГГТО в семейных случаях по сравнению со спорадическими (p = 0.0001), а большинство семейных случаев (84–100%) объяснялись полигенным обогащением. Этот анализ указал, что ГГТО является первой редкой злокачественной опухолью раннего взрослого периода, при которой семейный кластеринг обусловлен накоплением эффектов полигенных вариантов в отсутствие значимого гена предрасположенности с высокой пенетрантностью.

Ключевые слова: семейные, генетика, поиск ассоциаций в целом геноме, полигенный риск, тестикулярные герминогенные опухоли.

Large-scale Analysis Demonstrates Familial Testicular Cancer to have Polygenic Aetiology

Chey Loveday, Philip Law, Kevin Litchfield, Max Levy, Amy Holroyd, Peter Broderick, Zsofia Kote-Jarai, Alison M. Dunning, Kenneth Muir, Julian Peto, Rosalind Eeles, Douglas F. Easton, Darshna Dudakia, Nick Orr, Nora Pashayan UK Testicular Cancer Collaboration, The PRACTICAL Consortium‡, Alison Reid, Robert A. Huddart, Richard S. Houlston, Clare Turnbull

European Urology, September 2018, Volume 74, Issue 3, Pages 248–252

Keywords: Familial, Genetics, GWAS, Polygenic risk score, Testicular germ cell tumour

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Тематики и теги

Комментарии

European Urology (Европейская Урология) 2018 Сентябрь
European Urology (Европейская Урология) 2018 Сентябрь
Выпуски