Актуальность
Существуют данные, указывающие на связь между приёмом метформина и более благоприятными исходами рака предстательной железы (РПЖ).
Цель
Оценить лечение метформином у пациентов с кастрационно-резистентным РПЖ (КРРПЖ) и его влияние на выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБПЗ) и время удвоения PSA (ВУ-PSA).
Дизайн, условия и участники исследования
Сорок четыре пациента с прогрессирующим метастатическим КРРПЖ из 10 клинических центров Швейцарии были включены в это исследование II фазы между декабрём 2010 г. и декабрём 2011 г.
Проведённые вмешательства
Пациенты получали по 1000 мг метформина два раза в сутки до прогрессирования заболевания.
Оценка результатов и статистический анализ
Первичной конечной точкой исследования было отсутствие прогрессирования заболевания через 12 недель. Применялся оптимальный двухстадийный дизайн. С уровнем значимости 5% и мощностью исследования 90%, требовалось проверить ВБПЗ на 12 неделе у 44 пациентов: ≤15% (H0) против ≥35% (H1).
Результаты и ограничения
У тридцати шести процентов пациентов не наблюдалось прогрессирования через 12 недель, у 9.1% не было прогрессирования на 24 неделе, и у двух пациентов подтверждено снижение уровня простат-специфического антигена (PSA) более чем на 50%. У 23 пациентов (52.3%) мы наблюдали увеличение ВУ-PSA после назначения метформина. Индекс оценки гомеостатической модели за 12 недель снизился на 26% по сравнению с начальным, демонстрируя улучшение чувствительности к инсулину. За 12 недель наблюдались значительные изменения уровней инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) и ИФР-связывающего протеина-3 по сравнению с начальными. Объём выборки и отсутствие контрольной группы - ограничения этого исследования; таким образом, анализ может считаться поисковым.
Заключение
Лечение метформином безопасно для пациентов без сахарного диабета, объективно вызывает ответ динамики PSA и может индуцировать стабилизацию заболевания. Активность метформина при РПЖ, в сочетании с его низкой стоимостью, благоприятным профилем токсичности и положительным влиянием на метаболическим параметры, делает интересным дальнейшее изучение метформина как средства для терапии РПЖ.
Регистрация исследования
Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под идентификатором NCT01243385.
Ключевые слова: кастрационно-резистентный рак простаты, метаболические параметры, метформин.
Metformin in Chemotherapy-naive Castration-resistant Prostate Cancer: A Multicenter Phase 2 Trial (SAKK 08/09)
By: Christian Rothermundt a lowast , Stefanie Hayoz b , Arnoud J. Templeton a b , Ralph Winterhalder c , Räto T. Strebel d , Daniela Bärtschi b , Michael Pollak e , Lillianne Lui e , Kathrin Endt f , Ralph Schiess f , Jan H. Rüschoff g , Richard Cathomas d and Silke Gillessen a
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии