Обновлённые данные по промежуточному анализу эффективности и долгосрочной безопасности применения абиратерона ацетата при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты без предшествующей химиотерапии (COU-AA-302)

Актуальность

Абиратерона ацетат (ингибитор биосинтеза андрогенов) в сочетании с преднизоном одобрен для применения у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ). В исследовании COU-AA-302 оценивался абиратерон ацетат в комбинации с преднизоном в сравнении с монотерапией преднизоном у пациентов с прогрессирующим мКРРПЖ с неяркой или отсутствующей симптоматикой, не получавших ранее химиотерапию.

Цель

Доложить о предустановленном третьем промежуточном анализе (ПА) результатов оценки эффективности и безопасности в рамках исследования COU-AA-302.

Дизайн, условия и участники исследования

В двойное плацебо-контролируемое исследование COU-AA-302 включались пациенты с мКРРПЖ с апреля 2009 по июнь 2010. Всего 1088 пациентов были стратифицированы по соматическому статусу (0 или 1) по системе Восточной кооперативной онкологической группы (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG).

Проведённые вмешательства

Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения абиратерона (1000 мг) с преднизоном (5 мг перорально два раза в сутки) или монотерапии преднизоном.

Определение результатов и статистический анализ

Равнозначными первичными конечными точками были выживаемость без радиографического прогрессирования (ВБРП) и общая выживаемость (ОВ). Медиана времени до события оценивалась с помощью метода Каплана-Мейера. Отношения рисков (ОР) и 95%-ные доверительные интервалы (ДИ) были получены с помощью модели Кокса, для сравнение модальностей терапии применялся log rank тест. Для оценцки ОВ использовалась затратная альфа-функция О'Брайена-Флеминга в модификации Лан-ДеМетс. Побочные эффекты обобщались описательно.

Результаты и ограничения

При медиане периода наблюдения 27.1 месяцев, улучшение ВБРП на фоне приёма абиратерона было статистически значимым по сравнению с преднизоном (медиана: 16.5 против 8.2 месяцев; ОР: 0.52 [95% ДИ, 0.45-0.61]; p < 0.0001). Абиратерон улучшал ОВ (медиана: 35.3 против 30.1 месяцев; ОР: 0.79 [95% ДИ, 0.66-0.95]; p = 0.0151), но не достигнул предустановленной границы статистической эффективности (альфа-уровень: 0.0035). Post hoc мультивариабельный анализ ОВ с использованием известных прогностических факторов подтвердил первичные результаты (ОР: 0.74 [95% ДИ, 0.61-0.89]; p = 0.0017); улучшились также все клинически связанные вторичные конечные точки и результаты, докладываемые пациентами. Хотя то, что долгосрочный анализ безопасности был выполнен post hoc, является ограничением исследования, профиль безопасности для длительного лечения согласуется с предыдущими результатами.

Заключение

Обновлённые данные ПА исследования COU-AA-302 у пациентов с мКРРПЖ без предшествующей химиотерапии подтверждают, что абиратерон замедляет прогрессирование заболевания, появление боли и функционального ухудшения и имеет положительный клинический эффект с благоприятным профилем безопасности, в том числе и у пациентов, получающих лечение 24 месяца и дольше.

Регистрация исследования

Исследование COU-AA-302, идентификатор ClinicalTrials.gov - NCT00887198.

Ключевые слова: абиратерона ацетат, без предшествующей химиотерапии, эффективность, метастатический кастрационно-резистентный рак простаты, безопасность.

Updated Interim Efficacy Analysis and Long-term Safety of Abiraterone Acetate in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Patients Without Prior Chemotherapy (COU-AA-302)

By: Dana E. Rathkopf a , Matthew R. Smith b , Johann S. de Bono c , Christopher J. Logothetis d , Neal D. Shore e , Paul de Souza f , Karim Fizazi g , Peter F.A. Mulders h , Paul Mainwaring i , John D. Hainsworth j , Tomasz M. Beer k , Scott North l , Yves Fradet m , Hendrik Van Poppel n , Joan Carles o , Thomas W. Flaig p , Eleni Efstathiou d , Evan Y. Yu q , Celestia S. Higano q , Mary-Ellen Taplin r , Thomas W. Griffin s , Mary B. Todd t , Margaret K. Yu s , Youn C. Park t , Thian Kheoh s , Eric J. Small u , Howard I. Scher a , Arturo Molina v , Charles J. Ryan u and Fred Saad w

• a Memorial Sloan-Kettering Cancer Center and Weill Cornell Medical College, New York, NY, USA
• b Harvard Medical School and Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA
• c The Institute of Cancer Research and Royal Marsden NHS Foundation Trust, Sutton, Surrey, UK
• d MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
• e Carolina Urologic Research Center, Atlantic Urology Clinics, Myrtle Beach, SC, USA
• f University of Western Sydney School of Medicine, Penrith, Australia
• g Institut Gustave Roussy, University of Paris Sud, Villejuif, France
• h Radboud University Medical Centre, Nijmegen, The Netherlands
• i Hematology & Oncology Clinics of Australia, Brisbane, Australia
• j Sarah Cannon Research Institute, Nashville, TN, USA
• k Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute, Portland, OR, USA
• l Cross Cancer Institute, Edmonton, Alberta, Canada
• m Laval University, Québec City, Québec, Canada
• n University Hospital Leuven, Leuven, Belgium
• o Hospital Universitari Vall d’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Spain
• p University of Colorado Cancer Center and University of Colorado School of Medicine, Aurora, CO, USA
• q University of Washington, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA, USA
• r Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA
• s Janssen Research & Development, Los Angeles, CA, USA
• t Janssen Research & Development, Raritan, NJ, USA
• u Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco, CA, USA
• v Janssen Research & Development, Menlo Park, CA, USA
• w CRCHUM, University of Montréal, Montréal, Québec, Canada

European Urology, Volume 66 Issue 1, November 2014, Pages 815-825

Keywords: Abiraterone acetate, Chemotherapy-naive, Efficacy, Metastatic castration-resistant prostate cancer, Safety

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич