Тема рака мочевого пузыря на сегодняшний день остается одной из самых актуальных в урологии. Рак мочевого пузыря – злокачественное новообразование, зачастую никак себя не проявляющее на начальных стадиях. Наиболее частым симптомом является примесь крови в моче. Самым распространенным способом диагностики рака мочевого пузыря является ультразвуковое исследование наполненного мочевого пузыря, однако оно является субъективным методом, к тому же, небольшие образования могут остаться незамеченными. Самым достоверным способом диагностики рака мочевого пузыря является цистоскопия. Однако, цистоскопия – инвазивный метод обследования, требующий наличия специального оборудования, а иногда дополнительного анестезиологического пособия.
А.С. Тивтикян, врач-уролог, аспирант кафедры урологии и андрологии ФФМ МГУ, стажер-исследователь отдела урологии МНОЦ МГУ имени М.В. Ломоносова, Москва
Д.М. Камалов, врач-уролог, онколог, к.м.н., доцент кафедры урологии и андрологии ФФМ МГУ, научный сотрудник отдела урологии МНОЦ МГУ имени М.В. Ломоносова, Москва
Марк Джайн, аспирант кафедры многопрофильной клинической подготовки ФФМ МГУ, стажер-исследователь отдела лабораторной диагностики МНОЦ МГУ имени М.В. Ломоносова, Москва
Рак мочевого пузыря (РМП) встречается в 7–10 % среди всех впервые выявленных онкологических заболеваний. В России РМП занимает 9-е место в структуре онкологических заболеваний у мужчин и 16-е место среди женщин, при этом, прирост заболеваемости за последние 10 лет составил 28%. Смертность во всем мире от РМП на 100 000 человек составила 3,2 случая у мужчин и 0,9 у женщин.
В группе риска по заболеваемости раком мочевого пузыря состоит множество потенциальных пациентов. Наиболее доказанным фактором риска является хроническое воздействие анилиновых красителей на организм – чаще всего сотрудники предприятий по производству лакокрасочных покрытий входят в это число. Среди факторов риска также следует отметить курение. В крупных рандомизированных исследованиях в группе пациентов, отказавшихся от курения, существенно снижалась заболеваемость РМП.
Около 70% впервые выявленных случаев рака мочевого пузыря относятся к немышечно-инвазивному раку мочевого пузыря (Ta, Т1, Tis). Методом выбора лечения данных пациентов является трансуретральная резекция мочевого пузыря. Особенностью данного рака является его высокая частота рецидивирования (до 70%) и прогрессирования (до 30%).
Заболевание осложняется тем, что стадия T2 (мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря) подразумевает собой практически безальтернативное использование радикального оперативного лечения ввиду высокого риска метастазирования. Поэтому, в случае среднего или высокого онкологического риска больным РМП в стадиях (Ta, Т1, Tis), дополнительно проводится внутрипузырная инстилляции БЦЖ или химио-терапия.
Рак мочевого пузыря – социально-значимое заболевание, не имеющее достоверных маркеров в крови, либо в моче. Несмотря на то, что немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря поддается лечению, частота рецидивов высока, и зависит как от особенностей опухоли, так и от навыков оперирующего хирурга и послеоперационного ведения пациента. Цистоскопия – метод, основывающийся сугубо на способностях хирурга распознать образование, однако рак in situ выявить без специальных методов визуализации может быть затруднительно.
Таким образом, в мировом врачебном сообществе встал вопрос о разработке и внедрении нового онкомаркера. Это дало бы возможность проводить скрининг, а также контролировать рецидив заболевания.
Молекулярно-генетическая диагностика РМП — направление, которое развивается последнее десятилетие, и изучает влияние ряда сигнальных путей, вовлечённых в регулирование клеточного цикла, процессы дифференцировки и приводящих, в случае их нарушения, к образованию опухолевых заболеваний. Исследование активности генетических маркеров способно, в некоторой степени, прогнозировать активность опухолевого процесса, быть маркером прогрессирования РМП, а также служить в качестве неинвазивного скринингового метода его ранней диагностики.
Известно, что выявление мутаций промотора TERT является перспективным методом неинвазивной диагностики РМП. Целью данного пилотного исследования было изучение данной группы мутаций для российской популяции.
Исследование было одобрено локальным этическим комитетом МНОЦ МГУ имени М. В. Ломоносова и проведено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. В исследование было включено 60 пациентов, которые были разделены на 2 группы: аналитическую (пациенты с верифицированным РМП (n=27) и здоровые пациенты (n=14) и группу “Second look’’ (n=10). Практическая часть исследования была проведена с помощью наборов Circulating Nucleic Acid Kit QIAamp (Qiagen, Германия), QX200 ddPCR (Droplet Digital PCR) (Bio-Rad, США). Для каждого эксперимента был использован положительный контроль для каждой мутации. Праймеры и зонды для ddPCR представляли собой промоторы TERT C228T/C250T. Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения IBM SPSS Statistics (версия 26.0.0.0).
Данная методика продемонстрировала высокую специфичность (100%) и чувствительность (55,6%) в аналитической группе по данным ROC-анализа. При этом диагностическая точность метода составила 100%, положительная прогностическая ценность – 100%, что означает отсутствие мутаций промотора TERT у здоровых пациентов. Отрицательное прогностическое значение составило 99,9%. Площадь под ROC-кривой составила 0,768, что свидетельствует о хорошем качестве предложенной модели.
Полученные данные коррелируют с результатами зарубежных исследований и позволяют сделать вывод о том, что новый метод диагностики РМП возможно применять в отношении популяции пациентов в РФ. В настоящее время проводится исследование большего числа пациентов. Новый метод диагностики РМП призван улучшить выявляемость этого онкологического заболевания, улучшить послеоперационный контроль заболевания, снизить долю пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря.
Источник: http://rusmh.org/images/content/gmu/mu-2022-3.pdf
Комментарии