This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Тканевая геномика помогает в стратификации риска после простатэктомии в когорте мужчин с естественным течением заболевания промежуточного и высокого онкологического риска

13.07.2016
11
0

Актуальность

Радикальная простатэктомия (РП) является основным вариантом лечения для мужчин с раком предстательной железы промежуточного и высокого риска. Хотя многие эффективно излечиваются с помощью одного лишь местного лечения, эти мужчины по определению имеют более высокий риск неблагоприятных патоморфологических признаков и клинического рецидивирования заболевания. Было показано, что тест Decipher прогнозирует метастатическое прогрессирование в когортах, получавших адъювантную и спасительную терапию после РП.

Цель исследования

Оценить геномный классификатор Decipher в когорте мужчин группы риска с естественным течением заболевания, не получавших дополнительного лечения до момента метастатического прогрессирования.

Дизайн, условия и участники исследования

Исследование имело ретроспективный когортный дизайн, включало в себя 356 мужчин, подвергшихся РП в период с 1992 по 2010 гг. с заболеванием промежуточного или высокого риска, не получавших дополнительного лечения до момента развития метастазов. Участники соответствовали следующим критериям: (1) Послеоперационный индекс оценки риска рака простаты (Cancer of the Prostate Risk Assessment postsurgical, CAPRA-S) ≥3; (2) сумма баллов Глисона при гистологическом исследовании ≥ 7; и (3) надир простат-специфического антигена после РП < 0.2 нг / мл.

Определение результатов и статистический анализ

Основной конечной точкой являлось развитие регионарных или отдалённых метастазов. Зависящие от времени кривые рабочей характеристики приёмника (ROC-кривые), расширение кривых принятия решений на данные выживаемости, а также унивариабельные и мультивариабельные модели пропорциональных рисков Кокса были использованы для измерения различающей способности, суммарного положительного эффекта и прогностического потенциала геномных и патоморфологических факторов риска. Кумулятивные кривые встречаемости были построены с помощью анализа соревнующихся рисков по Файну-Грею с подходящим для когортного дизайна исследования взвешиванием контролей.

Результаты и ограничения

Девяносто шесть пациентов не имели доступных гистологических препаратов, либо их материал не прошёл контроль качества для изучаемой методики. Индексы Decipher были получены для 260 пациентов, у 99 из которых развились метастазы. Показатель Decipher коррелировал с возрастающей кумулятивной встречаемостью биохимического рецидива, метастазов и специфической смертности от рака простаты (p < 0.01). Кумулятивная встречаемость метастазов через 10 лет после РП составила 12% и 47% для пациентов с низким и высоким показателем Decipher соответственно. Decipher был независимо предиктивен в отношении метастазирования при мультивариабельном анализе (отношение рисков – 1.26 на увеличение на 10%; p < 0.01). Decipher имел c-индекс, равный 0.76, и увеличивал c-индекс моделей риска Эггенера и CARPA-S с 0.76 и 0.77 до 0.86 и 0.87 соответственно через 10 лет после РП. Хотя когорта была большой, одноцентровой ретроспективный дизайн является важным ограничением.

Заключение

В популяции пациентов, не получавших адъювантную или спасительную терапию после простатэктомии вплоть до метастатического прогрессирования, более высокие показатели Decipher коррелировали с клиническими событиями, а включение индекса Decipher позволило повысить прогностическую эффективность валидизированных клиникоморфологических моделей риска. Эти результаты подтверждают эффективность применения Decipher, о которой уже сообщалось ранее.

Ключевые слова: рак простаты, геномный классификатор, прогноз, метастазы, транскриптом.

Tissue-based Genomics Augments Post-prostatectomy Risk Stratification in a Natural History Cohort of Intermediate- and High-Risk Men

By: Ashley E. Ross , Michael H. Johnson , Kasra Yousefi , Elai Davicioni , George J. Netto , Luigi Marchionni , Helen L. Fedor , Stephanie Glavaris , Voleak Choeurng , Christine Buerki , Nicholas Erho , Lucia L. Lam , Elizabeth B. Humphreys , Sheila Faraj , Stephania M. Bezerra , Misop Han , Alan W. Partin , Bruce J. Trock and Edward M. Schaeffer 

  • a James Buchanan Brady Urological Institute, Johns Hopkins Hospital, Baltimore, MD, USA
  • b Department of Pathology, Johns Hopkins Hospital, Baltimore, MD, USA
  • c Department of Oncology, Johns Hopkins Hospital, Baltimore, MD, USA
  • d GenomeDx Biosciences, Vancouver, BC, Canada
  • e Department of Cancer Biology, Johns Hopkins Hospital, Baltimore, MD, USA

European Urology, Volume 69 Issue 1, January 2016, Pages 157-165

Keywords: Prostate cancer, Genomic classifier, Prognosis, Metastasis, Transcriptome

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
European Urology (Европейская урология) 2016 Январь;
Выпуски