Актуальность

Мужчины с гаметными мутациями генов рака молочной железы 1 (BRCA1) или рака молочной железы 2 (BRCA2) имеют повышенный риск развития рака предстательной железы (РПЖ) по сравнению с теми, кто не является носителями этих генов. IMPACT ("Определение мужчин с генетической предрасположенностью к раку простаты: целенаправленный скрининг у носителей мутаций BRCA1/2 и контрольной группы") - международная кампания, проводящаяся в 62 центрах 20 стран, изучающая целенаправленный скрининг на РПЖ у мужчин с мутациями BRCA1/2.

Цель

Представить результаты годового скрининга среди всех мужчин, включённых в исследование.

Дизайн, условия и участники исследования

Мы включали в исследование мужчин с гаметными мутациями BRCA1/2 в возрасте 40-69 лет и контрольную группу мужчин, у которых не обнаружилось патогенной мутации BRCA1 и BRCA2, несмотря на её наличие у других членов семьи. При включении в исследование всем мужчинам проводилось определение уровня простат-специфического антигена (PSA), и тем, у кого уровень PSA превысил 3 нг/мл, было предложено выполнение биопсии простаты.

Оценка результатов и статистический анализ

Оценивались уровень PSA, встречаемость РПЖ и характеристики опухоли. Точный тест Фишера использовался при сравнении количества случаев РПЖ в разных группах и при оценке различий между типами заболевания.

Результаты и ограничения

В исследование нами включено 2481 человек (791 носитель BRCA1, 531 контроль без BRCA1; 731 носитель BRCA2, 428 контролей без BRCA2). Всего у 199 мужчин (8%) отмечено повышение уровня PSA более 3.0 нг/мл. Выполнено 162 биопсии, обнаружено 59 случаев РПЖ (18 носителей BRCA1, 10 контролей без BRCA1; 24 носителя BRCA2, 7 контролей без BRCA2); степень риска 66% опухолей была определена как промежуточная или высокая. Положительная предиктивная ценность при биопсии для порогового значения PSA 3.0 нг/мл у носителей мутации BRCA2 составила 48% - в два раза выше, чем ценность, о которой сообщается в исследованиях по популяционному скринингу. Значительная разница в обнаружении заболевания с промежуточным или высоким риском отмечена для носителей BRCA2. Девяносто пять процентов мужчин, включённых в скрининговую программу, принадлежали к европеоидной расе, поэтому результаты не могут быть экстраполированы на все этнические группы.

Заключение

Скрининговая программа IMPACT будет полезна для исследований по целенаправленному скринингу РПЖ у мужчин с гаметными вариантами генетического риска по мере их обнаружения. Данные предварительные результаты поддерживают проведение целенаправленного PSA-скрининга на основании BRCA-генотипа и показывают, что этот скрининг в существенной пропорции выявляет агрессивные формы заболевания.

Ключевые слова: BRCA1, BRCA2, рак простаты, простат-специфический антиген, целенаправленный скрининг.

Targeted Prostate Cancer Screening in BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers: Results from the Initial Screening Round of the IMPACT Study

By: Elizabeth K. Bancroft a b , Elizabeth C. Page b , Elena Castro b c , Hans Lilja d e f g , Andrew Vickers h , Daniel Sjoberg h , Melissa Assel h , Christopher S. Foster i , Gillian Mitchell j k , Kate Drew j , Lovise Mæhle l , Karol Axcrona l , D. Gareth Evans m , Barbara Bulman m , Diana Eccles n , Donna McBride n , Christi van Asperen o , Hans Vasen p , Lambertus A. Kiemeney q , Janneke Ringelberg p , Cezary Cybulski r , Dominika Wokolorczyk r , Christina Selkirk s , Peter J. Hulick s t , Anders Bojesen u , Anne-Bine Skytte u , Jimmy Lam v , Louise Taylor v , Rogier Oldenburg w , Ruben Cremers q , Gerald Verhaegh q , Wendy A. van Zelst-Stams q , Jan C. Oosterwijk x , Ignacio Blanco y , Monica Salinas y , Jackie Cook z , Derek J. Rosario aa , Saundra Buys bb , Tom Conner bb , Margreet G. Ausems cc , Kai-ren Ong dd , Jonathan Hoffman dd , Susan Domchek ee , Jacquelyn Powers ee , Manuel R. Teixeira ff gg , Sofia Maia ff , William D. Foulkes hh , Nassim Taherian hh , Marielle Ruijs ii , Apollonia T. Helderman-van den Enden jj , Louise Izatt kk , Rosemarie Davidson ll , Muriel A. Adank mm , Lisa Walker nn , Rita Schmutzler oo , Kathy Tucker pp qq , Judy Kirk rr ss , Shirley Hodgson tt , Marion Harris uu , Fiona Douglas vv , Geoffrey J. Lindeman ww xx yy , Janez Zgajnar zz , Marc Tischkowitz aaa bbb , Virginia E. Clowes aaa bbb , Rachel Susman ccc , Teresa Ramón y Cajal ddd , Nicholas Patcher eee fff , Neus Gadea ggg , Allan Spigelman hhh iii jjj , Theo van Os kkk , Annelie Liljegren lll , Lucy Side mmm , Carole Brewer nnn ooo , Angela F. Brady ppp , Alan Donaldson qqq , Vigdis Stefansdottir rrr , Eitan Friedman sss , Rakefet Chen-Shtoyerman ttt , David J. Amor uuu , Lucia Copakova vvv , Julian Barwell www xxx , Veda N. Giri yyy , Vedang Murthy zzz , Nicola Nicolai aaaa , Soo-Hwang Teo bbbb , Lynn Greenhalgh cccc , Sara Strom dddd , Alex Henderson vv , John McGrath ooo , David Gallagher eeee , Neil Aaronson ii , Audrey Ardern-Jones a , Chris Bangma w , David Dearnaley a b , Philandra Costello n , Jorunn Eyfjord ffff , Jeanette Rothwell m , Alison Falconer gggg , Henrik Gronberg hhhh , Freddie C. Hamdy e nn , Oskar Johannsson rrr , Vincent Khoo a , Zsofia Kote-Jarai b , Jan Lubinski r , Ulrika Axcrona l , Jane Melia bbb , Joanne McKinley j , Anita V. Mitra b iiii , Clare Moynihan b , Gad Rennert jjjj , Mohnish Suri kkkk , Penny Wilson llll , Emma Killick a b The IMPACT Collaborators . Sue Moss mmmm and Rosalind A. Eeles b a

• a Cancer Genetics Unit and Academic Urology Unit, Royal Marsden NHS Foundation Trust, London, UK
• b Oncogenetics Team, Institute of Cancer Research, London, UK
• c Spanish National Cancer Research Centre, Madrid, Spain
• d Departments of Laboratory Medicine, Surgery, and Medicine, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, USA
• e Nuffield Department of Surgical Sciences, University of Oxford, Oxford, UK
• f Institute of Biomedical Technology, University of Tampere, Tampere, Finland
• g Department of Laboratory Medicine, Lund University, Malmö, Sweden
• h Department of Epidemiology and Biostatistics, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, USA
• i HCA Healthcare Laboratories, London, WC1E 6JA, UK
• j Familial Cancer Centre, Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Victoria, Australia
• k Sir Peter MacCallum Department of Oncology, University of Melbourne, Melbourne, Victoria, Australia
• l Norwegian Radium Hospital, Oslo, Norway
• m Genetic Medicine, Manchester Academic Health Sciences Centre, Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust, Manchester, UK
• n Wessex Clinical Genetics Service, Princess Anne Hospital, Southampton, UK
• o Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
• p Foundation for the Detection of Hereditary Tumours, Leiden, The Netherlands
• q Radboud University Medical Centre, Nijmegen, The Netherlands
• r International Hereditary Cancer Center, Pomeranian Medical University, Szczecin, Poland
• s Center for Medical Genetics, NorthShore University HealthSystem, Evanston, IL, USA
• t Priztker School of Medicine, University of Chicago, Chicago, IL, USA
• u Vejle Hospital, Vejle, Denmark
• v Department of Urology, Repatriation General Hospital, Daw Park, South Australia, Australia
• w Erasmus Medical Center, Rotterdam, The Netherlands
• x University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands
• y Hereditary Cancer Program, Catalonian Institute of Oncology, L’Hospitalet, Barcelona, Spain
• z Sheffield Clinical Genetics Service, Sheffield Children's Hospital, Sheffield, UK
• aa Royal Hallamshire Hospital, Sheffield, UK
• bb Huntsman Cancer Institute, University of Utah, Salt Lake City, UT, USA
• cc Department of Medical Genetics, University Medical Centre Utrecht, The Netherlands
• dd Clinical Genetics Unit, Birmingham Women's Hospital, Birmingham, UK
• ee Basser Research Center, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA
• ff Genetics Department and Research Center, Portuguese Oncology Institute, Porto, Portugal
• gg Biomedical Sciences Institute (ICBAS), Porto University, Porto, Portugal
• hh McGill Program in Cancer Genetics, Departments of Oncology and Human Genetics, McGill University, Montreal, Quebec, Canada
• ii The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands
• jj Maastricht University Medical Center, Department of Clinical Genetics, Maastricht, The Netherlands
• kk South East Thames Genetics Service, London, UK, Guy's Hospital, London, UK
• ll Duncan Guthrie Institute of Medical Genetics, Yorkhill NHS Trust, Glasgow, UK
• mm VU University Medical Center, Amsterdam, The Netherlands
• nn Churchill Hospital, Headington, Oxford, UK
• oo Center of Familial Breast and Ovarian Cancer, University Hospital of Cologne, Cologne, Germany
• pp Hereditary Cancer Clinic, Prince of Wales Hospital, Randwick, New South Wales, Australia
• qq Faculty of Medicine, University of New South Wales, Sydney, New South Wales, Australia
• rr Familial Cancer Service, Westmead Hospital, Westmead, Sydney, New South Wales, Australia
• ss Sydney Medical School (University of Sydney) at Westmead Millennium Institute, Sydney, NSW, Australia
• tt St. George's Hospital, Tooting, London, UK
• uu Familial Cancer Centre, Monash Health, Clayton, Victoria, Australia
• vv Northern Genetics Service, Newcastle upon Tyne Hospitals, Newcastle upon Tyne, UK
• ww Familial Cancer Centre, The Royal Melbourne Hospital, Parkville, Victoria, Australia
• xx Stem Cells and Cancer Division, The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Parkville, VIC, Australia
• yy Department of Medicine, The University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia
• zz Institute of Oncology, Ljubljana, Slovenia
• aaa Addenbrooke's Hospital, Cambridge, UK
• bbb The University of Cambridge, Cambridge, UK
• ccc Genetic Health Queensland, Royal Brisbane and Women's Hospital, Herston, Queensland, Australia
• ddd Hospital de Sant Pau, Barcelona, Spain
• eee Genetic Services of WA, King Edward Memorial Hospital, Subiaco, WA, Australia
• fff Department of Paediatrics, University of Western Australia, Perth, WA, Australia
• ggg Hospital Vall d’Hebron, Barcelona, Spain
• hhh Hunter Family Cancer Service, Waratah, New South Wales, Australia
• iii University of New South Wales, St. Vincent's Clinical School, Darlinghurst, New South Wales, Australia
• jjj Hereditary Cancer Clinic, The Kinghorn Cancer Centre, St. Vincent's Hospital, Sydney, New South Wales, Australia
• kkk Academic Medical Center, Amsterdam, The Netherlands
• lll Karolinska University Hospital and Karolinska Institute, Stockholm, Sweden
• mmm NE Thames Regional Genetics Service, Institute of Child Health, London, UK
• nnn Peninsular Genetics, Derriford Hospital, Plymouth, UK
• ooo Royal Devon and Exeter Hospital, Exeter, UK
• ppp North West Thames Regional Genetics Service, Kennedy-Galton Centre, North West London Hospitals NHS Trust, Harrow, UK
• qqq St. Michael's Hospital, Bristol, UK
• rrr Landspitali–the National University Hospital of Iceland, Reykjavik, Iceland
• sss Chaim Shema Medical Center, Tel-Hashomer, Israel
• ttt The Genetic Institute, Kaplan Medical Center, Rehovot, Israel
• uuu Murdoch Childrens Research Institute, Parkville, Victoria, Australia
• vvv National Cancer Institute, Bratislava, Slovak Republic
• www University of Leicester, Leicester, UK
• xxx University Hospitals Leicester, Leicester, UK
• yyy Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA, USA
• zzz Tata Memorial Centre, Mumbai, India
• aaaa Istituto Nazionale dei Tumori, Milano, Italy
• bbbb Cancer Research Initiatives Foundation, Subang Jaya Medical Centre, Selangor, Darul Ehsan, Malaysia
• cccc Clinical Genetics, Royal Liverpool Children's Hospital, Liverpool, UK
• dddd The University of Texas, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
• eeee Mater Misericordiae University Hospital, Dublin, Ireland
• ffff Faculty of Medicine, School of Health Sciences, University of Iceland, Reykjavik, Iceland
• gggg Imperial College Healthcare NHS Trust, London, London, UK
• hhhh University Hospital, Umea, Sweden
• iiii University College London Hospitals NHS Foundation Trust, London, UK
• jjjj CHS National Cancer Control Center, Carmel Medical Center, Haifa, Israel
• kkkk Nottingham City Hospital, Nottingham, UK
• llll BioZenix, Altrincham, Cheshire, UK
  

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич