Новая таргетная терапия азооспермии

Японские ученые из Университета Осаки представили прорывную методику лечения необструктивной азооспермии (NOA) с помощью мРНК-терапии на основе липидных наночастиц (LNPs). Исследование демонстрирует восстановление сперматогенеза у мышей с нокаутированых по гену Pdhα2 - тестикулярно-специфической субъединицы пируватдегидрогеназного комплекса, мутации которого у человека также ассоциированы с азооспермией. Ключевым достижением стала разработка системы доставки мРНК в половые клетки при минимизации экспрессии в соматических клетках яичек. Ученые использовали инъекцию LNPs через галлерову сеть яичка для прямого введения в просвет семенных канальцев. 

Результаты превзошли ожидания: уже через две недели после инъекции у мышей начали появляться первые зрелые сперматозоиды, а через три недели ученые смогли собрать достаточное количество сперматозоидов для процедуры ЭКО. В результате родилось 26 здоровых мышат, которые развивались нормально и впоследствии сами смогли дать здоровое потомство.

Важным достижением стала безопасность метода. Подробные генетические анализы показали, что у родившихся мышат отсутствуют какие-либо нарушения в ДНК. Кроме того, в отличие от вирусных методов доставки, метод использует полностью синтетические частицы, что исключает риск случайного изменения генома.

Исследование доказывает принципиальную возможность безопасной мРНК-терапии генетических форм мужского бесплодия и открывает перспективы для клинического применения у пациентов с NOA, обусловленной мутациями в генах мейоза. Дальнейшие исследования будут направлены на оптимизацию состава липидов для повышения эффективности доставки и адаптацию системы miRNA-регуляции для применения у человека.

_{Новость подготовлена компанией SH PHARMA.}