«Сломанный переключатель» мейоза

Понимание генетических причин необструктивной азооспермии продолжает углубляться — обнаружена новая мутация, нарушающая мейотическое деление.

У двух не родственных друг другу пациентов с полным отсутствием сперматозоидов в эякуляте была обнаружена гомозиготная нонсенс-мутация (c.119G>A, p.W40X) в гене KCTD19. Эта мутация локализуется в эволюционно консервативном домене и приводит к полному отсутствию белка KCTD19 ответственного за функцию калиевых каналов в клетках.  Гистологический анализ ткани яичек пациентов при этом показывает полное отсутствие постмейотических зародышевых клеток. При этом сперматогенез прогрессировал до поздней профазы I мейоза (по крайней мере до зиготенной стадии), но не мог завершиться мейотическим делением. Это означает, что процесс образования сперматозоидов "застревает" на критически важном этапе рекомбинации и обмена генетическим материалом между хромосомами. Полученные данные убедительно демонстрируют, что двуаллельные мутации, инактивирующие ген KCTD19, вызывают полную остановку созревания сперматозоидов. 

Исследование подчеркивает незаменимую роль белка KCTD19 в профазе I мейоза и расширяет генетический спектр причин мужского бесплодия. Для врачей-урологов и репродуктологов это открытие имеет важное практическое значение. Ген KCTD19 должен быть включен в панели генетического тестирования пациентов с необструктивной азооспермией, особенно с гистологическим диагнозом «остановка созревания». Выявление такой мутации позволяет установить точную причину бесплодия и отказаться от неэффективных хирургических попыток получения сперматозоидов, поскольку при полном мейотическом блоке собственные зрелые гаметы у пациента отсутствуют. В таких случаях единственным решением для появления ребенка остается использование донорской спермы или усыновление. 

Открытие также вносит важный вклад в фундаментальное понимание механизмов мейоза у человека.

_{Новость подготовлена компанией SH PHARMA.}