Диметандролон17бетаундеканоат (DMAU: 7α, 11β-диметил-19-нортестостерона 17β-ундеканоат) является мощным пероральным андрогеном с прогестероноподобной активностью, который находится в стадии разработки. Мы предположили, что из-за своей двойной активности DMAU может применяться в качестве монотерапии как оральный гормональный контрацептив. Для проверки этого предположения взрослые самцы кролика (5 в группе) с доказанной фертильностью получали перорально плацебо или DMAU в дозировке 1,0, 2,5, 5,0 или 10,0 мг/кг/сут в течение 12 или 13 недель. Образцы крови и семени собирались каждую вторую неделю до 30й недели приема препарата.
Количество сперматозоидов снизилось (P <0,05) в образцах спермы кроликов, получавших DMAU в дозировке 2,5 и 5,0 мг/кг/сут на 12, 14, 16, 18 и 20 недели по сравнению с 0 (до лечения). Процент прогрессивноподвижных сперматозоидов в сперме кроликов, в которой все еще отмечались измеримая концентрация спермиев, был также снижен назначением DMAU в дозе 2,5 мг/кг/сут на 14, 16, 18 и 20 неделе и в дозе 5,0 мг/кг/сут на 18 неделе (P < 0,05). При дозировке 1,0 мг/кг/сут только у 1 кролика уменьшилось количество сперматозоидов и их подвижность. Контрольное спаривание было проведено на 15 неделе. Количество фертильных самцов: 4 из 4 в группе плацебо и 4 из 5, 0 из 4 и 2 из 5 в группах назначения DMAU в дозировке 1,0, 2,5 и 5,0 мг/кг/сут. К 22 неделе количество и прогрессивная подвижность спермиев возросла, и они вернулись к исходному уровню у всех кроликов, получавших DMAU, к 30-й неделе. Все самцы были фертильны на 31 неделе. Сывороточные уровни тестостерона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) были значительно подавлены у получавших DMAU (1,0, 2,5 или 5,0 мг/кг/сут) кроликов во время 12-недельного интервала дозирования, но были сопоставимы с начальным уровнем после прекращения приема препарата. Эти данные показывают, что DMAU подавляет гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, что приводит к тяжелой олигоспермии у большинства кроликов в группах дозирования 2,5 и 5,0 мг/кг/сут. Бесплодие наблюдается при снижении количества спермиев до примерно 10% от начального уровня.
Кролики, получавшие DMAU в дозе 10,0 мг/кг/сут, не продемонстрировали изменения числа или подвижности спермиев при контроле на 12й неделе. Назначения продолжались еще неделю, после чего на 13 неделе кролики подверглись секции с удалением яичек и придатков для гистологии и извлечения тестикулярного цитозоля. Сывороточный тестостерон, уровни ФСГ и ЛГ у этих кроликов были значительно подавлены, так же, как в группах низкой дозировки. Отсутствие олигоспермии в группе 10,0 мг/кг, а также у 2 фертильных самцов в группе 5,0 мг/кг может быть связано с высоким уровнем интратестикулярного 7α, 11β-диметил-19-нортестостерона, активного метаболита DMAU. Таким образом, как это наблюдалось ранее для тестостерона, DMAU имеет двухфазное влияние на сперматогенез. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что DMAU может использоваться в монотерапии в качестве оральной мужской гормональной контрацепции при соответствующих дозировках и после проверки эффективности контрацепции на приматах.
Комментарии